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骨转移人群CDK4/6抑制剂应用攻略

2023-09-08作者：论坛报晶资讯

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作者：大连医科大学附属二院孙思文李曼

骨是乳腺癌最常见转移部位之一,约有70%的晚期乳腺癌患者存在骨转移。单纯骨转移往往不影响重要脏器功能，患者预后较好，生存期较长。然而，骨转移可以导致疼痛、骨折、脊髓压迫等骨相关事件，严重影响患者生活质量。因此，乳腺癌骨转移患者是一类特殊人群，需要特别关注，治疗策略上也更多体现为全身治疗与局部治疗相结合。

临床数据显示HR+/HER2-乳腺癌更易出现骨转移，内分泌治疗（ET）是重要的治疗手段。近年来，CDK4/6抑制剂在HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中广泛应用，PALOMA、MONARCH、MONALEESA系列研究出色的数据证实CDK4/6抑制剂显著改善患者的PFS，在一线治疗中将单药ET 1年左右的PFS翻倍至2年。针对骨转移人群的数据提示，CDK4/6抑制剂可为单纯骨转移乳腺癌患者带来更长的疾病控制时间和生存期。

内分泌治疗敏感人群优选CDK4/6抑制剂

PALOMA-2、MONALEESA-2、MONARCH-3研究是3种CDK4/6抑制剂（哌柏西利、瑞波西利、阿贝西利）联合ET对比ET在HR+/HER2-晚期乳腺癌一线治疗的随机对照试验（RCT）研究，主要纳入ET敏感人群。3项研究均针对仅骨转移人群做了亚组分析。

PALOMA-2研究数据显示，哌柏西利联合芳香化酶抑制剂（AI）在意向治疗人群中显著延长PFS，中位无进展生存（mPFS）期达27.6个月，疾病进展风险降低44%。同时，在各亚组中均看到不同程度获益，其中仅骨转移人群获益最为显著，mPFS期长达36.2个月，疾病进展风险降低59%。如此优异的数据加强了临床医生在仅骨转移乳腺癌患者中应用CDK4/6抑制剂的信心。

MONALESSA-2和MONARCH-3研究中，CDK4/6抑制剂联合AI治疗仅骨转移人群在PFS方面有获益趋势（MONALESSA-2：HR0.69，95%CI：0.38~1.25；MONARCH-3：HR0.58，95%CI：0.27~1.25)，但统计学意义不足。

综上，哌柏西利在仅骨转移人群中较其他两种CDK4/6抑制剂来说更具优势。

图片1.png

Rugo HS, et al. Palbociclib plus letrozole as first-line therapy in estrogen receptor-positive/human epidermal growth factor receptor 2-negative advanced breast cancer with extended follow-up[J]. Breast Cancer Res Treat, 2019, 174(3):719-729.

一项荟萃分析（探讨HR+/HER2-晚期乳腺癌一线治疗中是否所有患者都有必要应用CDK4/6抑制剂）数据显示，CDK4/6抑制剂可提升仅骨转移乳腺癌人群的疗效。研究纳入7项Ⅲ期RCT研究，包括PALOMA-2、MONALEESA-2、MONALEESA-7、MONARCH-3、 FALCON、SWOG和FACT研究。其中4项研究试验组为CDK4/6抑制剂+ET，3项研究试验组为氟维司群。在CDK4/6抑制剂+ET与氟维司群的比较分析中，在PFS、ORR方面CDK4/6抑制剂取得显著获益，仅骨转移人群、非内脏转移人群均有获益。同时，该研究未看到几种CDK4/6抑制剂所带来的获益存在差异。
Rossi V, et al. A Network Meta-Analysis of Data from the PALOMA 2, MONALEESA 2, MONALEESA 7, MONARCH 3, FALCON, SWOG and FACT Trials.Cancers (Basel) . 2019;26;11(11):1661.

内分泌耐药人群CDK4/6抑制剂获益进行时

上述研究表明ET敏感的骨转移人群可以在CDK4/6抑制剂联合ET中获益。而对于内分泌耐药的骨转移人群来说，CDK4/6抑制剂是否仍是首选方案？PALOMA-3、MONALESSA-3以及MONARCH-2研究给出了答案。

这3项研究入组了更多内分泌耐药的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，应用CDK4/6抑制剂联合氟维司群对比氟维司群，仅骨转移患者在PFS方面均有显著获益(PALOMA-3：HR 0.43,95%CI：0.28~0.67；MONALESSA-3：HR0.379，95%CI：0.234~0.613；MONARCH-2：HR0.543，95%CI：0.355~0.833）。因此，在临床实践中针对既往ET失败的骨转移乳腺癌患者仍可以选择CDK4/6抑制剂联合ET。

骨转移人群治疗之本：个体化综合治疗



总结来看，ET敏感、ET耐药的HR+、HER2-乳腺癌骨转移人群可以从CDK4/6抑制剂联合ET中获益。需要强调的是，乳腺癌骨转移在全身治疗的同时需注意局部治疗的应用。CSCO乳腺癌指南推荐，骨转移患者需要在全身治疗基础上联合骨改良药以预防和治疗骨相关事件。同时，明确骨转移范围及程度，动态评估病理性骨折风险，必要时给予手术或放疗。

来源：《CSCO乳腺癌诊疗指南2023》

互动小问题
上期答案：C

单选题：对于内分泌治疗敏感的乳腺癌仅骨转移亚组在下列哪项研究中获益最大？
A MONARCH -3研究
B MONALEESA-2研究
C PALOMA -2研究
D PALOMA-3研究

（正确答案将在明日文章的文末公布，记得来查看！）

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