抑郁症是慢性肾脏病（CKD）患者常见的精神疾病之一。它与患者治疗依从性下降、生活质量降低以及透析、住院和死亡风险增加相关。目前尚缺乏基于大规模人群的分析来评估慢性肾脏病对抑郁症发病率的影响。近日，一项有关CKD与抑郁症发病率相关性研究发布于Clinical Kidney Journal。

研究方法

该研究为回顾性队列研究，利用来自IQVIATM疾病分析数据库的大型队列，调查慢性肾脏病确诊后抑郁症的发病率。采用最近邻倾向评分匹配法，将慢性肾脏病患者与无慢性肾脏病的个体进行匹配。利用Kaplan-Meier曲线比较两组队列10年抑郁症累积发病率，并采用单变量条件Cox回归分析评估慢性肾脏病与抑郁症及抗抑郁药处方之间的关联。

研究结果

两组队列均纳入165787名参与者，分别患有和不患有慢性肾脏病。平均年龄为71.6岁，其中48.3%为女性。在随访期间，患者平均每年就诊医生8.8次。两组患者的查尔森合并症指数（CCI）中位数均为3.0，有精神疾病病史的患者比例分别为15.2%（患有CKD)和15.3%(无CKD）。

两组队列在年龄、性别、就诊频率、CCI及研究起始时间方面均未观察到显著差异。在165787例慢性肾脏病患者中，有76666例患者入组时慢性肾脏病分期已知。其中，最常见的为2期（18.2%）和3期（17.9%）。

慢性肾脏病患者10年抑郁症发病率为24.2%，无慢性肾脏病患者10年抑郁症发病为22.2%（P < 0.001）。

在回归分析中，慢性肾脏病与抑郁症诊断风险的小幅升高相关（风险比HR：1.11；95%置信区间CI：1.09 - 1.13；P < 0.001），且在80岁以上人群中关联性稍强（风险比HR：1.20；95%置信区间CI：1.15 - 1.26；P < 0.001）。

慢性肾脏病与需要接受抗抑郁药治疗的抑郁症风险关联性较强（风险比HR：2.63；95%置信区间CI：2.51 - 2.75；P < 0.001），在60岁及以下患者中尤为显著（风险比HR：6.03；95%置信区间CI：5.17 - 7.02；P < 0.001）。

将不同慢性肾脏病分期的患者与其匹配对照进行比较时发现，4~5期慢性肾脏病与后续抑郁症的关联性（风险比HR：1.20）强于1期及2~3期，但这些关联性未达到P<0.001的统计学差异。

讨论

慢性肾脏病患者10年抑郁症诊断累积发病率为24.2%，虽高于非慢性肾脏病对照组，但差异幅度较小。

本研究中大多数慢性肾脏病患者处于1~3期。早期慢性肾脏病通常症状较轻、用药负担小且医疗限制少，因此患者常认为早期慢性肾脏病对生活质量影响不大。

另一方面，医生可能更关注慢性肾脏病患者的躯体症状，而忽视其心理社会层面，尤其是轻度抑郁病例易被漏诊。患者自身也可能将乏力、睡眠障碍或食欲改变等抑郁症状归因于慢性肾脏病，而非意识到可能同时患有抑郁症。这些因素均可解释本研究中慢性肾脏病队列抑郁症发病率仅轻微升高，而需要抗抑郁药治疗的抑郁症发病率明显升高的现象。

既往已发表研究多采用横断面设计，仅报告特定时间点的抑郁症患病率，仅有少数研究报告了慢性肾脏病确诊后抑郁症的发病率。近期一项纳入157398例慢性肾脏病患者的研究显示，中位随访5.1年期间抑郁症发病率为8.1%。该研究还证实抑郁症是慢性肾脏病患者住院、病情进展及全因死亡等不良结局的危险因素，但未设置非慢性肾脏病对照队列。其抑郁症诊断率低于本研究，可能与随访时间较短有关。

值得注意的是，本研究发现≤60岁年轻患者的关联性较为显著（风险比HR：6.03）。这表明慢性肾脏病诊断对年轻患者而言可能是一次重大打击，因该病通常需长期服药并面临终末期肾病及肾脏替代治疗的可能性，可能对年轻患者的社会认知功能和社会角色产生更大影响。

此外，本研究未发现性别差异，这与抑郁症的总体发病率研究结果相悖（女性抑郁症风险约为男性的2倍）。慢性肾脏病与抑郁症的关联性独立于性别，提示慢性肾脏病可能通过增加基础风险，抵消了通常的性别差异。

受限于研究设计，本研究无法阐明慢性肾脏病与中重度抑郁症关联的病理生理机制。但我们认为，肾脏疾病相关的躯体症状负担及慢性不可治愈疾病带来的心理社会影响可能是重要原因。

本研究也存在一定局限性。研究依赖用于计算诊疗费用报销的ICD-10诊断编码，可能存在误诊或漏诊，进而影响抑郁症发病率的准确性，但预计对两组影响均等。另一方面，非慢性肾脏病队列中可能混入慢性肾脏病患者，从而低估慢性肾脏病对抑郁症的影响。另一局限性是数据库未记录抑郁症的诊断方式及症状缓解或治疗效果信息。