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作者:复旦大学附属华山医院神经内科 曹楠 苏娅
经MR-CLEAN、ESCAPE、EXTEND-IA、SWIFT-PRIME、REVASCAT等试验证实,在溶栓治疗的基础上行血管内血栓切除术(EVT)是大血管闭塞(LVO)急性缺血性卒中(AIS)患者治疗的一大进步。然而,在接受 EVT 治疗的患者中,只有 46% 的患者在 90 天后实现了功能独立(mRS 0-2),25% 的患者在 24 小时后仍有闭塞。既往研究提示,阿加曲班或依替巴肽与tPA联合应用具有较好的安全性和相比tPA单独使用有改善预后的趋势;而在2024年ISC开幕式上公布的MOST试验主要结果并未证实这一有效性(点击查看MOST试验主要结果),来自华盛顿大学的研究者进一步探究了阿加曲班或依替巴肽联合静脉溶栓在EVT患者中的应用。
研究设计及研究方法
卒中溶栓多臂优化试验(Multi-Arm Optimization of Stroke Thrombolysis, MOST)是一项多中心、多臂、适应性、单盲、随机对照的III期临床试验。
入组标准
01
发病3小时内接受静脉溶栓治疗
02
年龄≥18岁
03
溶栓前NIHSS≥6分
04
可以在溶栓后60分钟内,最长不超过75分钟接受干预药物团注
排除标准
01
服用华法林且INR>1.5
02
溶栓前PTT升高(参考当地实验室参考值)
03
mRS>3
04
肌酐> 4 mg/dL或接受透析治疗
05
已知肝脏疾病
计划30%的研究对象接受血管内血栓切除术(EVT)作为标准治疗,并对这些受试者的结局、再灌注率和安全性进行二次分析。
亚组分析纳入患者:
(1)符合EVT标准的患者接受EVT治疗,给药和输注研究药物可在EVT之前、期间或之后;
(2)若方案违背,则停止给药;
(3)由于抗血小板药物使用,不建议行颈动脉支架置入术。
研究结果
最终,按计划行EVT的254例患者中有215例患者接受EVT治疗。ITT治疗组和实际EVT治疗组的基线变量统计学上无差异。
90天mRS结果显示,阿加曲班或依替巴肽并不优于安慰剂组(mRS 0-1、mRS 0-2和中位mRS)。
再灌注率结果显示,阿加曲班或依替巴肽组较安慰剂组的TICI评分(2b、2b/3、3)差异无统计学意义。
安全性结局显示,三组间的36h内的症状脑出血、PH 1或2型脑出血、全因死亡率,虽有数值上的差异,但无统计学意义。
研究结论
MOST试验EVT亚组结果表明:
1)辅助药物治疗组(特别是阿加曲班)有非显著性的更高的出血风险趋势;
2)没有证据表明辅助药物可以改善接受EVT治疗患者的血运重建率或临床结局;
3)辅助药物使用时间(手术前/后)对EVT效果的影响还有待研究。
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