张磊 教授

张磊教授：MANIFEST-2研究最新数据显示，与芦可替尼单药方案相比，PELA+芦可替尼联合方案可有效缩小未经Janus激酶（JAK）抑制剂治疗MF患者的脾脏体积。从基线到第24周，PELA+芦可替尼组（n=214）中有65.9%患者达到了脾脏体积缩小≥35%（SVR35），而安慰剂+芦可替尼组（n=216）中仅有35.2%患者达到了这一主要终点（p<0.001），PELA+芦可替尼组的SVR35缓解率几乎翻了一倍（图1）。

在安全性上，两组最常见的治疗相关不良事件（TEAEs，≥20%）包括贫血、血小板减少、血小板计数降低和腹泻。其中，PELA+芦可替尼组的贫血发生率略低于安慰剂+芦可替尼组（43.9% vs 55.6%）。

由此可见，PELA+芦可替尼这一联合治疗方案在治疗MF方面展现出巨大潜力。但该研究随访时间较短，希望未来该联合方案能得到进一步研究，期待看到MF患者在生存期方面更为优秀的数据。

张磊教授：TRANSFORM-1研究数据显示，相较于芦可替尼单药方案，NAV+芦可替尼联合方案用于未经JAK抑制剂治疗的MF患者，在脾脏体积缩小方面表现出显著更好的疗效。从基线到第24周，NAV+芦可替尼组（n=125）有63%患者达到SVR35，而安慰剂+芦可替尼组（n=127）仅有32%（P<0.0001），这一结果充分证明了NAV+芦可替尼联合方案在MF治疗中的优越性。此外，在治疗期间的任何时间，NAV+芦可替尼组有77%患者达到SVR35，这一比例远高于安慰剂+芦可替尼组的43%（图2），这进一步证实了NAV+芦可替尼联合方案的长期疗效。

在安全性方面，NAV+芦可替尼组在血红蛋白缓解率（34 vs 28%）、变异等位基因频率（VAF）降低率（任何时间降低≥20%）（57% vs 42%）方面表现出优势。从基线到第24周，两组在总症状评分（TSS）的平均变化、TSS变化≥-10分、疲劳和体能变化上并无显著差异。不良反应方面，两组中最常见的不良反应是血小板减少症、贫血、腹泻和中性粒细胞减少症，NAV+芦可替尼组的严重不良反应发生率较低（28% vs 38%）。

这些数据支持NAV+芦可替尼联合方案在MF治疗中的潜在益处。但该研究随访时间同样较短，较难判断两组对患者生存期有无长期获益，而且两组对贫血、血小板减少等症状改善并不明显。希望该研究未来能扩大入组患者数量、增加随访时间，以得到更为有力的长期疗效和安全性数据。

图2. 基于亚组的SVR35结果

张磊教授：根据RESTORE研究2期试验的第一部分，Elritercept显示出改善MF和芦可替尼治疗相关血细胞减少的潜力。在13例可评估非输血依赖（TD）患者中，54%的患者（n=7）平均12周血红蛋白水平增加了≥1g/dL。在13例可评估的TD患者中，38%的患者(n=5)平均12周输注负担减少了≥50%（基线为6-15U/12W）。在广泛评估21例基线输注负担≥3U/12W的患者（13例TD，8例非TD）中，观察到71%的患者（n=15）输注负担有所减少。由此可见，Elritercept在增加血红蛋白水平和减少输注负担方面展现出积极效果。该研究还发现，在治疗期间，可溶性转铁蛋白受体（sTfR；红细胞生成标志物）、网织红细胞和血红蛋白通常呈剂量依赖性增加（图3）。

在纳入的41例MF患者中，TEAEs（≥15%）包括腹泻、血小板减少、疲劳、无力和发热，安全性和耐受性良好。

总体来看，该研究为Elritercept在MF治疗中的应用提供了积极的初步数据。然而，仍需要进一步的长期和更大规模研究来验证这些发现。

图3. 可溶性转铁蛋白受体、网织红细胞和血红蛋12周的平均变化值

张磊教授：REVIVE研究2期长期随访更新结果显示，接受Rusfertide治疗≥3年PV患者的血细胞比容和放血治疗（TP）频率均得到改善，一定程度上有望减轻患者治疗负担。该研究共分为三个阶段。在接受治疗之前，患者的估计平均放血率（EAPR）为8.7次/年。第一阶段所有患者接受Rusfertide治疗后，患者的EAPR大幅降低到<1.0次/年。第二阶段分为两组，Rusfertide组的EAPR依然<1.0次/年，而中断治疗的安慰剂组则反弹到6.0次/年。第三阶段安慰剂组恢复Rusfertide治疗后，EAPR重新降回到<1.0次/年。第三阶段评估所有患者，在第1周至第20周里有92.4%的时间可以保持血红蛋白＜45%（图4）。此外，Rusfertide对血小板也有明显改善，治疗开始后的4周内，患者平均血小板数量增加了约30%，随后保持稳定。

Rusfertide总体上表现出较好安全性，最常见的TEAEs（≥20%）包括注射部位反应、疲劳、瘙痒、关节痛、头晕、头痛、恶心和贫血。24.3%患者发生了三级TEAEs，没有四级或五级TEAEs。

基于REVIVE的积极结果，符合条件的患者已转入开放标签的2期扩展研究THRIVE研究，以进一步评估Rusfertide的长期安全性和疗效。期待未来Rusfertide能带来更好疗效，降低不良事件发生率，成为PV患者的更好治疗选择。

图4. 中断治疗期间的估计平均放血率和平均最大血细胞比容