撰稿人：陈荣昌

摘要

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种以持续性气流受限为特征的常见慢性呼吸系统疾病，全球患病率高，致残率和病死率居高不下。本文综述了COPD的流行病学、发病机制、诊断评估、治疗策略及未来研究方向，重点关注近年来在药物治疗、非药物干预及精准医学方面的进展，旨在为临床实践和研究提供参考。

1. 引言

COPD是全球第三大死因，世界卫生组织（WHO）估计全球约有3.84亿患者，每年导致超过300万人死亡。其主要危险因素包括吸烟、空气污染、职业粉尘暴露及遗传因素（如α-1抗胰蛋白酶缺乏）。COPD不仅导致肺功能进行性下降，还常合并心血管疾病、骨质疏松、焦虑抑郁等全身性并发症，严重影响患者生活质量并增加社会经济负担。近年来，COPD的诊疗模式从单纯的症状控制转向综合管理，强调早期干预、个体化治疗和长期随访。

2. 发病机制与病理生理

COPD的发病机制复杂，核心环节包括：

慢性炎症：香烟烟雾等有害颗粒激活气道和肺实质中的巨噬细胞、中性粒细胞及T淋巴细胞，释放IL-8、TNF-α等促炎因子，导致蛋白酶-抗蛋白酶失衡（如MMP-9升高、α-1抗胰蛋白酶缺乏），引发肺组织破坏。

氧化应激：活性氧（ROS）增加导致抗氧化防御系统（如超氧化物歧化酶）耗竭，加剧气道损伤。

小气道病变与肺气肿：小气道纤维化、黏液高分泌及肺泡壁破坏共同导致气流受限和气体交换障碍。

此外，近年研究发现，肺部微生物组失调和自身免疫反应可能参与COPD的进展。

3. 诊断与评估

3.1 肺功能检查

支气管舒张试验后FEV1/FVC < 0.70是诊断COPD的金标准。根据FEV1占预计值百分比进行GOLD分级（1-4级），但最新指南强调结合症状（如mMRC评分或CAT问卷）和急性加重风险进行ABCD分组，以指导治疗。

3.2 影像学技术

高分辨率CT（HRCT）：可早期发现肺气肿、气道壁增厚及肺血管改变。

功能性MRI：评估肺通气-灌注匹配情况，预测疾病进展。

3.3 生物标志物

血嗜酸性粒细胞计数（EOS）≥300/μL提示对吸入性糖皮质激素（ICS）反应较好，而纤维蛋白原、CC-16等标志物可能与急性加重风险相关。

4. 治疗进展

4.1 药物治疗

支气管扩张剂：

LABA/LAMA联合疗法（如茚达特罗/格隆溴铵）是稳定期COPD的一线选择，较单药显著改善FEV1并减少急性加重。

三联疗法（ICS/LABA/LAMA）适用于频繁加重的EOS-high患者，但需警惕肺炎风险。

抗炎治疗：

磷酸二酯酶-4抑制剂（罗氟司特）用于慢性支气管炎表型，减少急性加重。

生物制剂（如抗IL-5/IL-17单抗）在临床试验中显示潜力。

4.2 非药物干预

肺康复计划：包括运动训练、营养支持和心理干预，可提高运动耐量及生活质量。

支气管镜介入治疗：

支气管热成形术：减少气道平滑肌增生，改善重症患者症状。

肺减容术（EBV/Zephyr瓣膜）：适用于上叶为主的肺气肿，提高肺功能。

氧疗与无创通气：长期氧疗（LTOT）改善低氧血症患者生存率，而家庭无创通气（NIV）可能降低高碳酸血症患者的住院风险。

4.3 急性加重期管理

AECOPD的主要诱因是感染（病毒或细菌），需根据严重程度选择：

糖皮质激素（口服或静脉）：缩短恢复时间，但疗程不宜超过5-7天。

抗生素：适用于脓痰伴呼吸困难加重者（如阿莫西林/克拉维酸）。

机械通气：无创通气（NIV）是合并呼吸性酸中毒的一线选择。

5. 未来方向

精准分型：基于“omics”技术（基因组、蛋白质组）识别不同表型（如慢性支气管炎型、肺气肿型），实现个体化治疗。

抗衰老疗法：靶向细胞衰老（如Senolytics药物）可能延缓肺功能下降。

数字医疗：可穿戴设备监测症状、远程肺康复及AI预测急性加重风险。

6. 结论

COPD的管理需采取多维度策略，结合药物、康复和介入治疗。未来研究应聚焦于探索新型生物标志物、开发针对特定表型的靶向药物，并优化社区-医院联动防控体系，以降低疾病负担。

参考文献

Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD). 2023 Report.

Celli BR, et al. N Engl J Med. 2022;387:1817-1826.

Singh D, et al. Lancet. 2023;401:1118-1132.