于峰教授分享了“持续达标，探索铁稳态与功能性缺铁的CKD贫血治疗新模式”的主题报告。于峰教授介绍道，铁在人体内发挥多种生理功能，铁稳态平衡对维持机体正常生理功能非常重要。缺铁性贫血是指各种原因缺铁导致红细胞生成减少引起的贫血，铁缺乏可分为绝对性和功能性。对于CKD患者，铁调素升高是其存在铁稳态失衡的关键因素，而肾小球滤过率（eGFR）下降、补铁、炎症等因素可升高铁调素，此外，红细胞生成刺激剂（ESA）诱导铁利用需求增加，会加重功能性铁缺乏。两个小样本研究显示，在血液透析人群中，分别有近43%和23%的患者存在功能性铁缺乏。

目前CKD合并缺铁性贫血的治疗手段匮乏，仍以针对绝对性铁缺乏为主进行治疗，但静脉补铁难以改善功能性缺铁、纠正贫血，还会引发铁过载等安全性问题，亟待探索新的治疗模式。

低氧诱导因子（HIF）和氧感应的重大科学突破，开启了CKD贫血治疗手段的革新。HIF-PHI可以稳定体内HIF，调节铁代谢相关基因，上调铁吸收和转运相关基因表达，抑制铁调素，同时改善各种铁代谢指标，从而更加全面完整地改善铁的吸收、转运和利用，让患者铁代谢恢复到正常生理状态。而且，HIF-PHI的疗效可不受炎症状态的影响，合并炎症状态的患者，HIF-PHI改善Hb水平显著优于ESA。此外，针对CKD功能性缺铁，多款铁调素相关制剂也正研发中，包括BMP6-HJV-SMAD抑制剂、IL-6/STAT3抑制剂、 铁调素肽中和剂、铁转运蛋白激动剂/稳定剂等。

目前CKD功能性缺铁的诊断、治疗及其靶目标值仍存在一定争议，相信随着HIF-PHI的应用和更多新药的问世，CKD功能性缺铁问题将被解决，也期待相关的临床诊疗将越来越规范，为患者带来更多临床获益。

图1：于峰教授

余永武教授就“HIF-PHI对透析贫血患者Hb持续稳定达标的优势与意义”展开主题报告。余永武教授指出，贫血是CKD患者的常见并发症，严重影响患者预后及生存质量，目前我国血透人群存在贫血发生率高、检测率低、治疗依从不佳、Hb达标率不高、药物使用不规范等问题，面临着治疗挑战。传统的治疗手段即ESA和铁剂只能解决内源性促红细胞生成素（EPO）不足和造血原料缺乏的问题，治疗率较高但不能满足Hb达标要求。

HIF-PHI通过多重机制为肾性贫血治疗带来了革新，综合解决了炎症因素、铁代谢障碍、ESA低反应等对贫血治疗造成的影响。一项横断面观察性研究显示，与ESA相比，HIF-PHI可显著延长CKD贫血患者的红细胞寿命。中国和全球的Ⅲ期研究均显示，在提高透析患者Hb水平上，HIF-PHI的有效性不劣于ESA。此外，全球Ⅲ期研究的事后分析提示HIF-PHI可以以更小的剂量变化长期（≥3年）稳定维持Hb水平。新近的DOPPS研究显示，中国透析人群使用HIF-PHI可有效提升Hb、改善铁代谢。安全性方面，HIF-PHI在透析人群中的不良事件发生率与ESA相当。总而言之，HIF-PHI解决了传统药物的不足，有利于患者长期、稳定、便利地达到治疗目标。

图2：余永武教授

最后，会议主席王悦教授总结道，铁稳态平衡对维持机体正常生理功能非常重要，而CKD患者常因铁吸收和利用方面的问题出现铁稳态失衡。在铁吸收方面，大剂量铁剂的补充会对胃肠道产生刺激作用，也会受维生素或碱剂等药物的影响；在铁利用方面，影响最大的是铁调素水平，铁调素可以与铁泵蛋白（FPN）结合促进其内化分解，使铁困于细胞内，降低了血浆铁。HIF-PHI的出现很好地解决了上述问题，既改善了胃肠道的吸收功能，也抑制了铁调素水平，可以增加对储存铁的利用，并且综合解决了炎症因素、补充外源性EPO继发的高血压、血栓等问题，在临床实践中有不错的治疗效果。