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2023年，美国心脏病学会（AHA）联合发布立场声明提出心肾代谢综合征（CKM syndrome）的概念，系统整合了以往医生及学者对慢性疾病的认知。
新型糖尿病治疗药物钠-葡萄糖共转运体2（SGLT2）抑制剂作为目前全球唯一可以同时治疗2型糖尿病、心力衰竭、慢性肾脏疾病的多效药物，其应用规模逼近并将很快超过胰岛素。
SGLT2抑制剂可以通过减少肾小管钠和葡萄糖的重吸收，进而促进钠和葡萄糖经小便排泄，进而达到治疗效果。
以往大型临床试验和系统评价已证实SGLT2抑制剂可以显著增加生殖道感染的风险逾2倍，而反复发生的感染是否进一步诱发恶性肿瘤，则一直成为医生和患者担心的问题。
然而，目前从首个SGLT2抑制剂上市应用至今仅11年，现有随机对照试验抑或观察性研究均无法观察到该药物的远期用药风险，如泌尿生殖系统肿瘤。
来自四川大学华西医院泌尿外科及内分泌代谢科的研究团队，基于SGLT2抑制剂的药理机制，利用全基因组关联研究的汇总统计数据，通过双样本孟德尔随机化方法，在自然人群中模拟了长期使用SGLT2抑制剂的场景。
团队利用上海交通大学瑞金医院以往识别的可能影响SGLT2抑制剂作用靶点蛋白的基因工具变量，利用先天性SLC5A2基因低表达的人群模拟长期使用SGLT2抑制剂的人群。
在大样本人群中发现该药物的长期使用与膀胱癌和前列腺癌风险升高相关，但与肾细胞癌之间并未发现关联。这与研究团队基于反复感染诱发泌尿生殖道恶性肿瘤的假设高度耦合。
但研究团队也强调，该结果并非来自对真实使用SGLT2抑制剂人群的现场观察；先天性SLC5A2基因低表达人群与正常人使用SGLT2抑制剂也存在重要差异。
因此，尽管该研究用有力证据指出长期使用SGLT2抑制剂后膀胱癌和前列腺癌风险的可能性，但仍需要长随访的人群队列对研究进行验证。
李舍予
四川大学华西医院内分泌代谢科副教授，医疗组长，博士研究生导师
教育部青年高层次人才，中共四川省委青年高层次人才
四川大学华西医院内分泌疾病研究所副所长，糖尿病与代谢疾病研究室副主任
四川省预防医学会内分泌代谢性疾病防控分会主任委员，学会理事；中华医学会糖尿病分会肥胖与糖尿病学组委员，临床流行病学与循证医学分会指南学组（筹）委员；中国指南STAR内分泌专委会副主任委员；MAGIC中国中心联络员（liaison）
JMIR Diabetes主编，中华医学杂志英文版、Diabetes, Obesity & Metabolism等期刊编委
作为通讯作者在柳叶刀（Lancet）、英国医学杂志（BMJ）、内科学年鉴（Annals of Internal Medicine）等国内外学术期刊发表论文数十篇
曾牵头制定2部国际临床实践指南（SGLT2抑制剂及GLP-1受体激动剂治疗成人2型糖尿病，BMJ 2021；PCSK9抑制剂及依折麦布预防成人心血管疾病，BMJ 2022）
主要研究方向：心肾代谢性疾病的临床实践指南与电子病历大数据研究。
艾建忠
四川大学华西医院泌尿外科研究所副所长
四川省引进海内外高层次人才“千人计划”特聘专家
四川省科技创新人才
四川省科协海智特聘专家
第十三批四川省学术技术带头人后备人选
美国基因与细胞治疗协会（ASGCT）国际委员会委员
中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专委会（CACA-GU）青年委员会委员
中国医药生物技术协会基因治疗分会委员
四川省肿瘤学会基因与免疫细胞治疗专委会委员
四川省生物信息学学会青年委员会常务委员/学术顾问
Mol Ther编委
Mol Ther Meth Clin D副主编
Military Med Res青年编委
来源：四川大学华西医院新闻稿
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