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作者:复旦大学附属华山医院神经内科 张安琪 应云清
不明原因卒中(ESUS)的最佳抗栓策略讨论不休,许多研究均获得了阴性结果,一个重要的原因可能是病因异质性太强。ARCADIA(AtRial Cardiopathy and Antithrombotic Drugs In prevention After cryptogenic stroke)试验通过三种生物标志物选择了合并房性心脏病的ESUS,以期降低ESUS内部的病因异质性,提高阳性结果的可能性。ARCADIA的主要结果已于2023 ESOC公布:对于ESUS合并房性心脏病的患者,阿哌沙班组与阿司匹林组的临床卒中复发率均为4.4%,无统计学差异。
虽然症状性卒中复发无差异,但无症状性脑梗的发生是否会有差异呢?无症状性脑梗其实十分常见,TIA患者的年发生率约为19%。尽管发病时无症状,但它仍是导致卒中患者认知能力受损的重要原因之一。因此ARCADIA-CSI(Cognition And Silent Infarct)纳入了神经影像学数据,主要终点为随访期间新发的非腔隙性无症状性梗死。Maarten G. Lansberg教授在2024 ISC公布了研究结果。
研究设计
纳入标准:①在ARCADIA研究中完成随机化的患者;②能够完成核磁共振成像。
排除标准:①在ARCADIA研究中永久停药的患者。
卒中事件发生时的MRI作为基线影像,当该影像不可用或质量不佳时重新采集研究MRI图像。当患者完成ARCADIA研究后进行随访MRI扫描,研究者判读随访影像中是否出现新发的非腔隙性梗死灶(腔隙性梗死:直径<15mm的圆形/卵圆形皮层下病变)。采用泊松回归法计算随访期间发生一个或多个新的非腔隙性梗死灶的相对风险,并调整随访时间,采用逆概率加权处理缺失的随访MRI数据。
研究结果
参加ARCADIA-CSI的310名受试者中,174人具备质量合格的基线与随访MRI成像而被纳入分析。被排除的患者中,125例没有完成随访MRI成像(n=125),10例死亡,1例基线MRI质量不佳。纳入和排除的两组患者基线数据无统计学差异。
阿哌沙班组(n=79)和阿司匹林组(n=95)的基线特征均衡。平均年龄为66岁,中位 mRS=1,48%为女性,19%为黑人,74%为高血压患者,25%为糖尿病患者。
中位随访时间为811天(IQR 487-1288天),阿哌沙班组有9%患者达到主要终点(≥1个新发非腔隙性无症状梗死灶),低于阿司匹林组(23%),RR=0.40,95% CI 0.18-0.99,具有统计学意义。
次要终点是无症状性非腔隙性梗塞与症状性非腔隙性卒中的复合事件。阿哌沙班组(13%)对比阿司匹林组(31%),RR=0.45,95% CI 0.23-0.86,同样达到统计学显著。
在探索性分析中,两组患者新发≥1个腔隙性无症状梗死灶的比例均为18%,无统计学差异。阿哌沙班组出现任意新发梗死(症状性或无症状性)的比例低于阿司匹林组(27% vs 43%),RR=0.62,95%CI 0.41-0.96。
研究结论与研究点评
综上,ARCADIA-CSI研究结果表明,对于伴有房性心脏病的隐源性卒中患者,阿哌沙班抗凝与阿司匹林抗血小板相比,对预防无症状性非腔隙性梗塞有更好的效果,但不适用于无症状性腔隙性梗塞。这为具有心源性危险因素的隐源性卒中患者的二级预防提供了新的证据。
研究者指出,本研究受限于纳入的患者必须坚持试验药物方案,并回到研究机构完成影像学随访,可视为排除了非依从者的遵循研究方案分析,因此有高估疗效的可能。此外,对于房性心脏病是否作为隐源性卒中的潜在病因,以及抗凝治疗为何优于抗血小板治疗的病理生理机制,仍有待于进一步的研究告诉我们答案。
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