作者：北京协和医院神经科  苏宁 张江涛 敖冬慧 朱以诚

2018年4月21-27日，第70届美国神经病学学会年会（AAN Annual Meeting）在美国洛杉矶会展中心召开。AAN成立于1948年，会员超过34000名。今年参会人数超过12000人。大会共接收投稿3820篇，其中来自中国的有46篇（包括台湾18篇和香港3篇）。

AAN设置了多个涉及神经科学、神经病学不同亚专业的研究和教育奖项，其中国际奖学金奖每年会为国际学生（美国之外）提供旅行津贴和注册等参会支持。今年来自中国内地的两位博士生获得了该国际奖学金，分别为北京协和医学院的张江涛医师和青岛市市立医院谭辰辰医师。

图 北京协和医院团队参会代表合影（左起：敖冬慧、张江涛、苏宁）

脑血管病

临床研究方面，与会者就2017年的重要随机对照试验进行了热烈讨论。来自加州大学洛杉矶分校（UCLA）的利贝斯金德（David Liebeskind）教授总结了DAWN和DEFUSE-3两项研究的结果。

DAWN研究以存在“临床症状和影像学表现不匹配”为指标来筛选患者。结果显示，对于发病时间6~24小时且临床症状与梗死面积不匹配的急性缺血性卒中（AIS）患者，经药物联合机械取栓治疗后，其90天残疾功能评分优于单纯药物治疗组。经亚组分析和安全性评估，机械取栓组的获益仍优于单纯药物治疗组。

斯坦福大学的阿尔伯斯（Gregory Albers）教授作为DEFUSE-3研究参与者的代表，也详细介绍了该项试验结果。这是一项多中心、随机、开放标签、盲法评价结局的临床研究，旨在明确距最后正常时间6~16小时的前循环大血管（颈内动脉或大脑中动脉M1段）闭塞患者，是否可以从取栓治疗中获益。研究定量评估梗死核心和低灌注区域，入选低灌注体积/梗死核心体积＞1.8且最大梗死核心体积≤70ml的患者，随机接受取栓（任意一种美国食品与药物管理局批准的取栓装置）或标准药物治疗，主要终点是90天改良Rankin量表（mRS）的位移分析（ordinal analysis）。DEFUSE-3研究不仅再次验证了DAWN研究结果，更是对DAWN研究的扩展。

DAWN和DEFUSE-3是仅有的两项证实发病6小时以上AIS患者可通过机械取栓获益的随机临床试验，其研究成果也被美国心脏协会/美国卒中协会（AHA/ASA）的最新版指南引用。但来自北卡罗莱纳大学的威廉（William）教授指出，解读指南需要结合具体临床实践，指南告诉我们哪些患者在治疗窗可以获益，但没有研究证实在治疗窗之外不进行该项干预时，患者是否可以获益，因此，临床医生还需要根据具体实践进行判断。

关于脑小血管病方面的研究进展，北京协和医院神经科的苏宁医师在科研平台（Platform Presentation）汇报了“顺义研究”关于脑微出血与脑体积相关关系的研究成果，为进一步揭示脑小血管病病理相关的脑萎缩机制提供新依据。针对很多大的血管周围间隙在临床上被误认为腔隙的情况，顺义研究团队应用3D T1磁共振影像具体分析病灶空间形态与走行，发现腔隙和大的血管周围间隙在人群患病率、危险因素和新发卒中风险方面存在不同，提示两者之间可能存在发病机制的差异，该研究成果由张江涛医师在壁报讨论环节进行汇报。

国际学者逐渐开始关注中国社区人群队列神经流行病学的研究进展，希望更多来自中国的研究走入他们的视野。

为庆祝AAN年会70周年，主办方借助洛杉矶电影之城的便利，在好莱坞环球影城举办开幕晚会，免费发放入场券给参会者，使与会者可以观赏洛杉矶这座电影之城的美丽夜景。

多发性硬化（MS）

来自克利夫兰医学中心的福克斯（Rober Fox）教授在“临床试验”大会主题汇报中介绍了异丁司特（Ibudilast）Ⅱ期药物临床试验结果。

既往异丁司特用于复发-缓解型MS的治疗，但该药物对进展型MS是否具有疗效尚未有相关研究。该Ⅱ期临床试验研究纳入18~65岁、Kurtzke扩展残疾状态量表（EDSS）评分3.0~6.5分的原发进展型和继发进展型MS患者，对照组和异丁司特治疗组以1︰1入组，观察96周。研究主要终点包括脑实质分数、安全性和药物耐受性，次要终点包括锥体束弥散张量成像（DTI）、正常脑组织磁化转移率、视网膜神经纤维层厚度以及皮层萎缩。

研究发现异丁司特治疗组全脑萎缩速度比对照组慢48%，同样，正常脑组织磁化转移率和皮层萎缩也在异丁司特治疗后获益。异丁司特治疗进展型MS的疗效仍需要Ⅲ期临床试验来证实，但该研究证明了先进的影像学成像方法可以在临床试验中用于测量脑组织的完整性，对其他临床试验也具有启示作用。

创伤性脑损伤

宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的拉蒙（Ramon R. Diaz-Arrastia）教授报告了关于重症监护病房（ICU）应用指导性方案治疗创伤性脑损伤的BOOST Ⅱ期前瞻性、随机试验。与单纯颅内压监测方案相比，应用颅内压监测辅助脑组织氧代谢监测的方案对患者进行分层治疗，可显著降低氧合指数20 mmHg以下患者的脑组织缺氧发生率（达66%）；在颅内压水平相似的情况下，脑组织缺氧曲线下面积减少77%。研究的安全性、可行性均得以确认，未见分层治疗相关并发症，长期随访结果显示分层治疗的死亡率下降、功能预后改善比例增加。

研究者拟实施Ⅲ期试验评估该治疗对神经功能预后的影响。国内神经科学者对重症创伤性脑损伤的研究重视程度不足，该研究或许能给我们的临床实践提供一定参考。

今年的会议新增加一个融合了文体范的环节——病例竞猜抢答（Neurobowl）。在该环节中，结合病例的影像、视频等材料，穿插好莱坞电影桥段和奥斯卡元素，考核参会者的名词判断、病例诊断等专业内容，比分一度十分胶着，会场充满了趣味、竞技、娱乐的氛围。

头痛

纽约蒙特菲尔医疗中心罗宾斯（Matthew Robbins）教授重点介绍了以降钙素基因相关肽（CGRP）为靶点的药物应用，包括eptinezumab、erenumab、fremanezumab及galcanezumab等。关于临床常用给药装置， Robbins教授则以不同的解剖作用靶点进行分类，这些靶点包括迷走神经、枕大神经、眶上神经及中枢的皮层等，同时对三叉神经刺激、经颅磁刺激及迷走神经刺激等的应用也做了介绍。研究方向总结为经济、长期安全性及新的靶点发现。

在早期健康志愿者试验安全性基础上，PROMISE-2 Ⅲ期临床试验采用随机双盲安慰剂对照的设计，发现eptinezumab（抗CGRP的单克隆抗体）对预防性治疗慢性偏头痛具有良好的有效性和安全性。

同样来自蒙特菲尔头痛中心的利普顿（Richard Lipton）教授介绍了一项研究，该研究纳入50岁前诊断且病程超过1年的偏头痛患者1072例，给药后随访观察1年，以每月头痛天数较基线减少的平均值为主要观察终点。结果发现，药物治疗组患者偏头痛活动状况明显改善；给药剂量300 mg者偏头痛发作天数更少，每月头痛天数下降达75%的患者超过33%，每月头痛天数下降达50%的患者超过61%；与基线相比，患者用药后第一天偏头痛发生率下降50%，且这种下降持续至第28天。

其他

北卡罗莱纳大学的霍华德（Howard JF）教授介绍了关于全身型重症肌无力的双盲、安慰剂对照、Ⅱ期试验结果，该研究旨在评估新生儿Fc受体拮抗剂efgartigimod的安全性和有效性。与Ⅰ期试验时在健康志愿者中结果一致，efgartigimod在全身型重症肌无力患者中耐受性良好。

应用IONIS-HTTRx治疗早期亨廷顿病患者的临床试验提示其安全性和有效性良好，IONIS-HTTRx或可成为第一个降低亨廷顿蛋白（huntingtin，HTT）的药物试验。

争议话题讨论

大会为青年医师提供了很多基础课程，其中还设置了众多互动性强和带有辩论性质的争议话题讨论环节。来自全球各知名院所的医师针对各种热点争议话题（表）进行不同角度的阐释，让青年医师对循证医学和真实世界的临床决策有了更深入的认识。

本届美国神经病学学会（AAN）年会同往届会议一样，议题丰富，知识涵盖面广，各个亚专业在病因、发病机制、诊断和治疗等方面都有不同程度的进展，并且神经临床以及神经科学有了更大的交融和互动，相信未来神经病学和临床神经科学会有更多的突破和进展！2019年AAN年会将在美国费城举行，期待明年的盛会！

本文来自《中国医学论坛报》，如需转载，请联系授权。