铂敏感复发卵巢癌的手术治疗被广泛实践，但以往公布的研究中生存结果存在矛盾。

本项多中心、开放标签、随机、Ⅲ期试验在中国的四个主要学术中心进行。符合条件的患者年龄≥18岁，患有铂敏感复发卵巢癌，并且根据先前报告的国际模型（iMODEL）结合PET-CT评估有可切除的疾病。总生存（OS）期和无进展生存（PFS）期是分层试验中的共同主要研究终点，并计划在209例死亡发生时进行OS数据的最终分析，双侧α值为0.05。

2012年7月19日至2019年6月3日期间，共纳入357例患者。患者随机分配接受手术（182例）或进入对照组（175例）。中位随访时间为82.5个月。手术组的中位OS期为58.1个月，对照组为52.1个月[死亡风险比（HR）为0.80；95%可信区间（CI），0.61~1.05；P=0.109]。

总体而言，对照组175例患者中有61例（35%）在后续治疗中转为手术治疗。敏感性分析显示，转为手术的死亡调整后HR为0.76（95% CI，0.58~0.99）。排除交叉率最高的中心后，二次细胞减灭术相较于对照组治疗获得了21.0个月的总生存期获益。交叉手术率最高的是复发部位为4-19处的患者，为49%。复发部位1~19处的患者死亡风险比为0.69（95% CI，0.46~1.03）。

完全切除的患者预后最有利，中位OS期为73个月。到第二次后续治疗的中位时间分别为34.8个月与28.1个月（HR 0.68；0.55~0.87）。在手术组中，有24例（13.2%）患者在60个月以上无复发存活，而对照组中仅有5例（0.6%）患者。

在意向治疗人群中，二次细胞减灭术并未延长总生存期，但在考虑交叉效应时，却获得了更长的总生存期。这些发现可能具有临床意义，并支持在专业中心和选定患者中进行二次细胞减灭术的有效性。

【注：研究详情来自2024ASCO年会摘要信息】

臧荣余教授：

卵巢癌在三大妇科肿瘤中是致死率最高的。在我国，因其致死率高，但发病率低，社会和机构对卵巢癌的预防和治疗的重视程度仍然不够。虽然近年来进展颇多，但由于大多数患者初次诊断时已是晚期，且82%的卵巢癌患者都会复发，因此，我们亟须走出其诊疗困境。

复发卵巢癌的传统治疗是化疗，但是在中国以及国际上，比如美国、德国等手术技术较好的医院，会采用手术治疗铂类敏感复发性卵巢癌。所以，我在1999年左右的学生时期，博士课题之一就是复发性卵巢癌的手术治疗，但是一项回顾性研究。当时由于手术技术的限制，复发性卵巢癌手术的生存率相对较低。在此之后，我们申请到了上海市卫健委的科研经费开展前瞻性Ⅱ期临床研究，就我所知，这是我们国家最早的政府资助的临床研究。虽然经费不多，但是它意义重大，我们得以完成我国卵巢癌领域首项前瞻性临床研究，成果于2004年发表于Cancer杂志。研究主要发现，对于铂类敏感、首次复发性卵巢癌，尤其是孤立病灶复发的卵巢癌，生存获益最为显著。

之后，在2011左右，我们准备了复发性卵巢癌手术治疗的国内多中心随机对照临床研究。但此时，手术治疗的随机对照临床研究在我国开展是非常困难的。手术作为一个常规诊疗措施，不做手术而接受化疗，患者和医生对此是十分抗拒的，大多患者都不愿分配到化疗组。2014年，我们卵巢癌团队移师复旦大学附属中山医院以后，医院大力支持临床研究，整合团队力量，手术临床研究的开展才逐渐顺畅。

所以，从早期的回顾性研究，到前瞻性单臂研究，再到随机对照临床研究，历经十余年努力，在这些研究的基础上，克服种种现实困难，我们才取得了现在系列性成果。

臧荣余教授：

2020年ASCO年会，我们大会口头报告了研究的PFS结果（#6601），结果存在显著的统计学差异。如前所述，我们在研究中发现，不同的中心，crossover（单向转组）率非常高，也就是存在单向偏倚，化疗组的患者或医生选择手术。在研究结果中，目前有35%的单向crossover率，所以我们在最后一次方案修改时把无进展生存（PFS）期和总生存（OS）期作为共同的研究终点，与原本单纯把OS期作为研究终点相比，crossover对PFS影响较小，而且我们提前预设了多种转组的分析方法，尽可能客观描述转组对OS数据产生的影响。

而2024年ASCO年会，我们报告了成熟的OS数据：中位随访时间82.5个月，手术组和非手术组相比OS期延长了6个月，手术组58.1个月，非手术组52.1个月。在纠正了35%的单向转组率之后，统计学校正结果显示，死亡风险降低了24%。所以虽然ITT的结果没有证实手术价值，但是纠正转组因素后，研究再次，并最终证实了复发性卵巢癌的手术价值，尤其是影像学检查 （PET-CT）小于20个复发病灶的患者手术获益最明显，死亡风险降低了31%。

图1. ITT结果显示复发卵巢癌手术提高6个月的生存期

图2. 校正35%的单向转组后，手术显著提高复发卵巢癌OS

臧荣余教授：

过去在中国（SOC-1研究）、美国（GOG-0213研究）和德国（DESKTOP 3研究）的这三项手术临床研究开始之前，化疗是复发性卵巢癌的标准治疗。这几年，PARP抑制剂和贝伐珠单抗在临床广泛应用。目前，贝伐珠单抗已经成为复发性卵巢癌的标准治疗。PARP抑制剂在复发性卵巢癌的随机对照临床研究中也是疗效卓著，所以目前为止，对于BRAC突变的铂类敏感的复发性卵巢癌，以及HRD阳性患者，是可以用PARP抑制剂作为维持治疗。

基于既往研究结果，我认为在未来复发性卵巢癌的长期生存方面，手术加靶向维持治疗可能会取得更大的进展。因为在研究中我们首次发现，手术组13.2%的患者，可以达到5年以上的无瘤生存，如果未来能与靶向维持治疗结合，长期无病生存比例会显著提升。

臧荣余 教授

复旦大学附属中山医院

主任医师，教授，博士生导师

复旦大学附属中山医院妇科肿瘤科主任

复旦大学卵巢癌研究所（FIOC）所长

中华医学会妇科肿瘤学专科分会常委

GCIG执行委员（Executive Board of Directors） 

亚洲妇科肿瘤学会理事

上海市医师协会妇科肿瘤学医师分会会长

上海医学会妇科肿瘤学专科分会候任主任委员

每一项临床研究都倾注着研究团队的心血结晶。学习过后，您是否有所收获？或有疑问想与主创团队分享？请在评论区留言，期待与您交流！

END

中国医学论坛报 黄琳琳整理