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CAR-T治疗的“左膀右臂”:BCMA双抗的桥接与维持实践

2026-08-19作者:耿嘉仪资讯

CAR-T细胞治疗已成为复发难治性多发性骨髓瘤(RRMM)的重要免疫治疗手段,但从淋巴细胞采集、产品制备到回输仍存在时间窗口¹。研究显示,真实世界中从采集到回输的平均时间通常为3~5周¹。桥接治疗是指淋巴细胞采集后、CAR-T回输前给予的系统或局部治疗,主要目标是在制备期降低疾病负荷、避免快速进展,并帮助患者维持接受回输的条件¹


双特异性抗体具有现货可及和快速减瘤的特点,为填补这一窗口提供了新的可能¹。围绕双抗在CAR-T前后如何衔接,中国医学论坛报社采访了空军军医大学西京医院高广勋教授和山东省立医院房孝生教授。两位专家结合临床实践,重点讨论了采集与桥接的时序、桥接靶点的选择,以及CAR-T后持续治疗的临床探索。


先采集,再桥接:把握CAR-T回输前的治疗窗口


桥接治疗并非单纯“等待期间再用一种药”,而是CAR-T全流程中的主动衔接。既往常用化疗、放疗或糖皮质激素,但相关方案可能仅获得有限的疾病控制,并带来血细胞减少或影响淋巴细胞状态¹。因此,桥接方案既要尽快控制病情,也要兼顾后续细胞治疗的可实施性¹


桥接治疗的核心目标是在制备期降低疾病负荷、阻止快速进展,并使患者保持接受回输的条件¹。基于这一治疗目标,高广勋教授提出,如患者已明确计划接受CAR-T治疗,应先完成淋巴细胞采集,再根据肿瘤负荷和疾病进展速度安排桥接¹。房孝生教授也指出,对于病情进展较快、难以在无治疗状态下等待的患者,采集后及时桥接有助于控制病情、守住回输窗口¹


双抗用于桥接:潜力明确,证据仍在积累


BCMA/CD3双特异性T细胞接合器可同时结合骨髓瘤细胞表面的BCMA和T细胞表面的CD3,将T细胞重定向至肿瘤细胞并介导杀伤²。中国专家共识已将埃纳妥单抗列为已获批的BCMA/CD3双抗之一,并总结了其递增剂量后固定剂量皮下给药、持续应答后可调整给药频率的方案²。这些药理与给药特点为临床探索灵活衔接提供了基础,其在CAR-T桥接中的具体应用仍需更多临床研究评价¹,²


目前关于双抗桥接的证据主要来自早期研究和观察性数据¹。2026年一项研究显示,在多发性骨髓瘤中,以GPRC5D为靶点的双抗桥接治疗获得了71%的治疗反应,多数患者随后顺利接受BCMA CAR-T;另一项不同桥接方式的比较显示,双抗组的可溶性BCMA下降幅度最大¹。这些结果提示双抗具有桥接潜力,但不同靶点、用药时长及其对后续CAR-T扩增、持续性和长期疗效的影响,仍需前瞻性研究确认¹


研究认为,双抗具有现货可及、可快速减轻肿瘤负荷的特点,可用于在CAR-T制备期维持患者的治疗资格并优化回输前状态¹。高广勋教授和房孝生教授结合临床实践指出,对于需要快速控制疾病的患者,可将双抗作为桥接选择;具体采用BCMA或其他靶点,应结合后续CAR-T靶点、可及药物、既往治疗和疾病进展速度综合判断¹。由于桥接治疗对应的是采集后至回输前的特定窗口,其治疗目标和时长均应围绕CAR-T的制备及回输安排进行确定¹


同靶点序贯与CAR-T后持续治疗


双抗与CAR-T靶向同一抗原时,抗原下调或丢失是否会影响后续疗效,是当前序贯治疗中的重要问题。临床前和早期临床资料提示这一风险可能存在,但目前仍需要更大规模的数据进一步验证¹。因此,同靶点双抗与CAR-T的衔接需结合患者既往治疗、靶点状态及疾病进展情况进行个体化考虑¹


围绕CAR-T后的进一步治疗,高广勋教授和房孝生教授均关注如何通过后续干预延长缓解持续时间³。研究显示,ide-cel后采用固定疗程埃纳妥单抗巩固,可进一步深化缓解并促进MRD由阳性转为阴性³。对于CAR-T后缓解深度仍有提升空间的患者,可关注双抗用于后续巩固治疗的潜力³


在CAR-T治疗路径中,双抗的现实价值首先体现在填补采集后至回输前的治疗空档:以快速、可及的方式控制疾病,为患者争取顺利回输的机会¹。未来,通过在不同治疗节点动态评估疾病状态、治疗反应与患者耐受性,有望进一步优化双抗与CAR-T的衔接路径。


参考文献:

1. Eibschutz L, Roberts N, Ayers E. Bispecific Antibodies in the CAR T-Cell Era: Bridging Therapy, Sequencing, and Emerging Paradigms. Medical Research Archives. 2026;14(3).

2. 中国医师协会多发性骨髓瘤专业委员会,中华医学会血液学分会浆细胞疾病学组,中国老年医学学会血液学分会. BCMA双特异性T细胞接合器治疗多发性骨髓瘤中国临床专家共识(2025年版). 中华血液学杂志. 2025;46(3):209-215. doi:10.3760/cma.j.cn121090-20250202-00050.

3. Puliafito B, Lei M, Yee A, et al. Deepening responses and MRD-conversion in a phase II fixed-duration consolidation trial of elranatamab post-idecabtagene vicleucel CAR-T cell therapy (EPIC) in relapsed or refractory multiple myeloma. Blood. 2025;146(Suppl 1):5824-5825. doi:10.1182/blood-2025-5824.


审阅

高广勋教授 空军军医大学西京医院

房孝生教授 山东省立医院


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