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欧洲皮肤性病学会年会（EADV）2025于9月17-21日在法国巴黎举行。复旦大学附属华山医院吴文育教授团队有关选择性TYK2抑制剂氘可来昔替尼在难治性LPP中的单中心回顾性研究入选大会“Late Breaking News”，该研究第一作者林尽染教授在大会现场报告该研究的初步结果。
吴文育教授点评指出：“该研究填补了TYK2抑制剂治疗难治性LPP的空白，提示选择性TYK2抑制具有显著疗效与临床意义，但仍需要大样本RCT验证疗效与安全性。”
毛发扁平苔藓（LPP）是一种原发性淋巴细胞性瘢痕性脱发疾病，目前治疗手段有限。尽管JAK抑制剂在难治性病例中显示出一定前景，但部分患者仍存在疗效不佳或无反应的情况。本研究评估了选择性酪氨酸激酶2（TYK2）抑制剂氘可来昔替尼在LPP中的潜在疗效，其属于JAK抑制剂家族，作用于IL-23/Th17和IFN-I通路，这些通路被认为参与了LPP的发病机制。
本回顾性研究纳入了8例经组织学证实的LPP患者（4例为经典型LPP，2例为前额纤维化性脱发FAPD，2例为弥漫型LPP），这些患者在经过6个月系统治疗后，LPPAI评分未降低≥3分，或基线评分仍≥3分。所有患者每日口服氘可来昔替尼6 mg，治疗至少12周，同时维持原有治疗，包括螺内酯（n=3）、羟氯喹（n=4）、5%米诺地尔外用（n=3）、加巴喷丁（n=2）和他克莫司外用（n=2）。疗效评估采用LPP活动指数（LPPAI）评分（0~10分）。
治疗至少12周后，全部8例患者的LPPAI评分均显著下降，治疗前中位评分为3.29，治疗后为0.84，总体下降幅度为79.6%。所有患者的瘙痒和疼痛症状均得到缓解，红斑和脱屑也有明显改善。1例患者甚至出现部分毛发再生。1例患者因手部湿疹和带状疱疹中止治疗。
在本研究中，患者的LPPAI评分平均下降79.6%，并消退了毛囊周围红斑与脱屑，这与氘可来昔替尼抑制炎症相关因子的机制一致。分析显示，研究中观察到的氘可来昔替尼疗效与合并用药无关，进一步证实了其在不同方案及真实世界中的治疗作用。
本研究证实了氘可来昔替尼在难治性LPP中具有显著临床疗效，其可能通过靶向抑制关键炎症细胞因子发挥作用。联合治疗总体耐受性良好，但仍需要进一步大规模随机对照试验以确认其疗效与安全性。
难治性LPP治疗选择匮乏、疗效差，临床亟需高效靶向抗炎方案。
本研究为全球首个在难治性LPP中系统评估选择性TYK2抑制剂的探索：纳入8例经组织学证实且对≥6个月系统治疗反应不足的LPP患者（经典型、模式性分布的纤维化性秃发型、弥漫型），在维持系统治疗的基础上口服氘可来昔替尼6 mg/d≥12周。结果显示LPPAI中位数由3.29降至0.84，降幅79.6%；瘙痒、疼痛缓解，红斑与脱屑改善，1例部分毛发再生。仅1例因手部湿疹与单纯疱疹停药，耐受性良好。
研究结果首次证实选择性TYK2抑制在难治性LPP中的临床活性，直接填补了治疗空白，为后续指南更新与治疗路径优化提供真实世界依据，尤其是对标准治疗失败人群。同时强化了LPP的免疫病理机制证据链（IL‑23/Th17、IFN‑I通路）。
（中国医学论坛报沐雨整理）
参考文献：
1. Jinran Lin,Dingyue Ju,Lijuan Zhou Qiong Huang,Wenyu Wu. EADV 2025 LBA186：Evaluating the Efficacy and Safety of Deucravacitinib in Refractory Lichen Planopilaris: A Single-Center Retrospective Pilot Study
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