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成果名称：超越低密度脂蛋白胆固醇水平：既往他汀类药物治疗对缺血性中风结局的影响
Beyond low-density lipoprotein cholesterol levels: Impact of prior statin treatment on ischemic stroke outcomes
发表期刊：《创新》（Innovation）[Q1,33.2]
通讯作者：谷鸿秋副研究员 李子孝教授
第一作者：陈子墨 莫荆麟
主要作者单位：首都医科大学附属北京天坛医院
该研究首次系统性揭示了他汀治疗在急性缺血性卒中中的“降脂之外”临床获益。
缺血性卒中因其高致残率和死亡率，一直是全球公共健康的重大挑战。传统观点认为，他汀类药物主要通过降低LDL-C进而减少心血管事件风险。但他汀是否还具有其他有益作用（“他汀多效性”）进而提供心脑血管保护，并不完全清楚。
该研究的目的在于明确他汀在降低LDL-C水平以外，对缺血性卒中患者的死亡风险和卒中严重程度的影响。为此，研究团队利用了中国卒中中心联盟数据库，分析了超过80万例缺血性卒中患者的数据。通过匹配使用他汀的患者与未使用的患者在LDL-C水平，剖析他汀的整体临床效果，尤其是在降脂作用以外的效应。在分析缺血性卒中患者的治疗效果时发现，他汀治疗显著降低了全因死亡和发生中重度卒中的风险。总体人群中，使用他汀的患者全因死亡风险降低约28%（OR：0.72；95% CI：0.65–0.79，P < 0.001），中重度卒中的风险降低了7%（OR：0.93；95% CI：0.90–0.96，P < 0.001）。在将LDL-C水平进行匹配后，他汀治疗对全因死亡率的降低效果依然显著（OR：0.63；95% CI：0.52–0.77，P < 0.001），而对中重度卒中的影响则不再显著（OR：0.96；95% CI：0.90–1.02，P = 0.215）。进一步的LDL-C分层分析显示，他汀在降低卒中严重程度方面的多效性效应主要体现在LDL-C水平低于2.60 mmol/L的患者中，而其对全因死亡风险的保护作用在不同LDL-C水平中均保持一致。这表明，他汀在降低死亡风险上的保护效果不仅限于低LDL-C的患者，而在改善卒中严重程度方面的效果可能与他汀的强度相关。中介分析进一步揭示，LDL-C的降低仅能解释他汀对卒中严重程度影响的12.47%（P < 0.001），而对死亡风险的影响解释力为0.35%（P = 0.235）。
这一研究发现对临床实践具有重要启示。首先，在制定治疗策略时，特别是在急性缺血性卒中的治疗中，医生应考虑他汀在降低LDL-C之外的额外获益。其次，单纯以LDL-C水平来衡量他汀的疗效可能低估了他汀的全面获益。在具有多种合并症的高风险患者中，他汀的使用可能提供更广泛的保护。该研究还强调了个体化治疗的重要性，特别是在合并糖尿病等可能削弱他汀多效性作用的患者中。总之，未来的治疗决策应更加关注他汀的多方面获益机制，而不仅仅是其降脂作用。
教授，主任医师，博士生导师，现任首都医科大学附属北京天坛医院神经病学中心副主任。入选教育部特聘教授、国家级百千万人才工程、人社部“有突出贡献中青年专家”称号、青年北京学者等人才项目，北京脑科学与类脑研究中心兼聘北脑学者；中国卒中学会医疗质量管理与促进分会第二届委员会主任委员、中华医学会神经病学分会脑血管病学组委员。先后主持国家重点研发计划项目、国自然项目等7项；以通讯或第一作者（含共同）在JAMA、BMJ等国际著名期刊发表SCI论文50余篇；以第二完成人获得国家科技进步奖二等奖1项（2020年度）。
博士，副研究员，副教授。主要从事临床试验设计与统计分析、预测性分析、证据合成、健康服务与医疗质量研究及其在心、脑血管病领域的应用等研究。主持国家自然科学基金青年项目 1 项、北京天坛医院青年科研基金项目 1 项，入选北京市医院管理中心科研 “培育”人才计划 及 “青苗” 人才计划。以通讯或第一作者在 N Engl J Med、JAMA、JAMA Intern Med、JAMA Netw Open 等 SCI 期刊发表论文 40 余篇。
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