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ISC 2026华山特约｜认知衰退的性别差异相关因素：BP COG研究中ARIC、CHS、FOS、MESA和CARDIA的汇总队列分析

2026-02-07作者：论坛报寒夜资讯

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作者：复旦大学附属华山医院神经内科血管组 周蓉应云清

2026年2月4日至2月6日，2026年国际卒中大会（ISC 2026）于美国新奥尔良召开。来自美国密歇根大学（University of Michigan）的Brian Stamm教授在大会上报告了BP COG研究的汇总队列分析结果，系统评估了性别差异、血压暴露与认知变化之间的关联。

一、研究背景

衰老常伴随着不同程度的认知功能下降，甚至是痴呆的发生。既往研究提示，女性在基线时具有更高的总体认知水平，但其认知下降速度显著快于男性¹，这一性别差异导致女性在认知衰退方面比男性提前了大约5年，然而，其潜在机制尚未明确。

高血压是认知下降和痴呆的重要危险因素，尤其是累积平均收缩压（SBP）被证实与晚年的认知下降密切相关²。鉴于女性在老年阶段（60岁以上）更容易出现较高的血压水平³，长期累积的高SBP暴露可能是解释认知下降性别差异的关键因素之一。

基于以上问题，在ISC 2026大会上，美国密歇根大学的Brian Stamm教授发布了BP COG研究的汇总队列分析结果，该研究旨在探究女性更快的认知下降是否与其长期累积的较高SBP水平相关。

二、研究设计

本研究是一项汇总队列分析，纳入了BP-COG研究中5个美国前瞻性队列的个体层面数据，分别是社区动脉粥样硬化风险研究（ARIC）、心血管健康研究（CHS）、弗雷明汉后代研究（FOS）、多种族动脉粥样硬化研究（MESA）和青年人冠状动脉风险发展研究（CARDIA）⁴。

研究的主要结局为总体认知功能的变化，评分越高代表认知功能越好。采用序贯调整的线性混合效应模型估计性别间认知变化的差异。模型1仅调整了研究队列，随后在其他模型中进行逐步调整，包括：① 社会人口学因素（年龄、种族、教育、收入）；② 遗传因素（APOE ε4等位基因）；③ 生活方式因素和共病（饮酒、吸烟、体力活动、心肌梗死史、房颤史）；④ 累积血管危险因素及治疗[空腹血糖、腰围、体质指数（BMI）、低密度脂蛋白胆固醇]；⑤ 累积平均SBP及高血压治疗。

三、研究结果

研究共纳入20432名无卒中和痴呆的参与者，基线平均年龄为50.1岁，女性占54.5%，中位随访时间为22.1年。

与既往研究一致，与男性相比，女性的累积SBP（cSBP）较高（137.3 mmHg 对 136.2 mmHg, P<0.001）。在仅调整研究队列的模型1中，女性的基线整体认知评分显著高于男性[高2.36分，95%置信区间（CI）2.12～2.60, P<0.001]，但整体认知功能下降速度显著快于男性（每年快-0.057分，95% CI -0.069～-0.046, P<0.001）。在调整社会人口学因素后，这种认知下降的性别差异有所减弱（每年快-0.048分，95% CI -0.058～-0.038, P<0.001，模型2），而在调整APOE ε4、生活方式因素和合并症后变化极小（模型3和模型4）。

进一步调整累积血管风险因素（VRF）（除SBP外）后，性别差异扩大（每年快-0.060分，95%CI -0.070～-0.049, P<0.001，模型5），而在最终的模型6中加入cSBP和高血压治疗后，性别间认知下降差异几乎未发生改变。

四、研究结论

本研究结果表明，社会人口学因素在一定程度上解释了女性较男性更快的认知下降。然而，在充分控制其他危险因素后，累积平均SBP对性别差异的解释作用相对有限。

值得注意的是，本研究也存在一定局限性，包括不同队列间认知测评工具的不一致性、纵向分析中未能充分处理因死亡导致的信息性失访，以及研究对象仅限于具有多次血压测量的参与者，从而可能低估真实的认知下降速度并在一定程度上限制结果的推广。

研究者表示，在BP COG的后续研究中，他们将进一步拓展分析框架，评估血压变异性的影响，并纳入新发卒中事件，以探讨其在认知下降性别差异中的潜在作用。此外，未来研究还应关注更多其他因素，包括性激素水平、脑小血管病的影像学标志（如白质高信号负荷）、生物标志物以及更广泛的社会经济因素等，从而更全面地揭示认知下降中性别差异的潜在机制。

参考文献

[1] Levine DA, Gross AL, Briceño EM, et al. Sex Differences in Cognitive Decline Among US Adults. JAMA Netw Open. 2021;4(2):e210169.

[2] Levine DA, Gross AL, Briceño EM, et al. Association Between Blood Pressure and Later-Life Cognition Among Black and White Individuals. JAMA Neurol. 2020;77(7):810-819. doi:10.1001/jamaneurol.2020.0568

[3] Ji H, Kim A, Ebinger JE, et al. Sex Differences in Blood Pressure Trajectories Over the Life Course. JAMA Cardiol. 2020;5(3):19-26. doi:10.1001/jamacardio.2019.5306

[4] Levine DA, Gross AL, Briceño EM, et al. Blood Pressure and Later-Life Cognition in Hispanic and White Adults (BP-COG): A Pooled Cohort Analysis of ARIC, CARDIA, CHS, FOS, MESA, and NOMAS. J Alzheimers Dis. 2022;89(3):1103-1117. doi:10.3233/JAD-220366

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