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自1960年代以来,N-乙酰半胱氨酸(简称NAC)作为一种药物使用已有50多年的历史,并被列入世界卫生组织基本药物标准清单。
除了作为化痰剂与临床治疗对乙酰氨基酚(acetaminophen)中毒外,它也被应用于其他几种疾病,如慢性支气管炎、流行性感冒、心脏病、慢性阻塞性肺疾病、囊性纤维化和造影剂肾病等。
N-乙酰半胱氨酸与抗生素是否可以联用?
N-乙酰半胱氨酸会降低某些抗生素活性,但目前证据显示大多数抗菌药物活性都可能受到影响,主要原因为N-乙酰半胱氨酸可升高或降低抗菌药物的最低抑菌浓度(MIC),一起学习以下几个例子。
1. NAC 与羧苄西林、替卡西林联合使用对铜绿假单胞菌有协同抑制作用,而对庆大霉素、妥布霉素的活性有拮抗作用;
2. NAC 对牛乳腺炎病原菌包括金黄色葡萄球菌、乳链球菌、大肠杆菌和无乳链球菌的研究发现,10 mM NAC 可降低青霉素和氨苄西林的 MIC,但可提高红霉素和环丙沙星的 MIC。另外,NAC 对卡那霉素、四环素和万古霉素 MIC 的影响取决于所使用的目标细菌和抗菌药物的种类;
3. 高浓度 NAC(10 mM 和 50 mM) 对 40 株呼吸道病原菌抗菌活性的影响研究显示,NAC 对碳青霉烯类 (主要是亚胺培南,其次是美罗培南和厄他培南) 的活性的影响与剂量相关,对于其他抗生素,10 mM NAC 没有明显作用,而 50 mM NAC 轻微降低(头孢曲松和氨基糖苷类)或增强(青霉素类)抗菌药物活性;
4. 在对几种革兰阴性杆菌(大肠杆菌、克雷伯菌、铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌)的活性研究中发现,10 mM NAC 与氨苄西林有协同作用,对氟喹诺酮类、氨基糖苷类和大环内酯类具有拮抗作用;
5. 部分研究认为 NAC 对绝大多数抗菌药物活性的影响是由于前者溶液的 pH 导致,而并非 NAC 本身的影响,尤其对氟喹诺酮类、氨基糖苷类的拮抗作用。
可见,NAC 与抗菌药物的相互作用及其机制并未得到统一结论,目前认为可能受到目标细菌、抗菌药物种类及 NAC 浓度、pH 等多重因素的影响,这可能还需要更多的体外及临床试验来证明。
在临床需联合使用时,尤其是联合使用雾化疗法时,药物在呼吸道局部浓度较高,为避免发生相互作用而影响疗效,建议给药时间间隔 2 小时以上。
N-乙酰半胱氨酸的实证功效(好处)有哪些?
1.改善慢性阻塞性肺疾病
慢性阻塞性肺疾病(COPD)是世界上最常见的慢性呼吸系统疾病,与有毒颗粒或气体(如香烟烟雾)的异常炎症反应有关。特征是小气道炎症、纤维化和肺实质破坏(肺气肿),最终导致不可逆的气流阻塞。稳定期COPD的标准治疗包括支气管扩张剂(如β2受体激动剂、抗胆碱能药和茶碱)、糖皮质激素、祛痰药和长期氧疗。
一项系统性文献回顾及统合分析(meta-analysis,包含15项随机对照试验,共905例慢性阻塞性肺病患者)显示,N-乙酰半胱氨酸(NAC)可提升慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的症状改善速度(如:咳嗽、咳痰、呼吸困难),改善肺功能指标(FEV1和FEV1/FVC),增强机体抗氧化能力。
2.辅助COVID-19治疗
由新型冠状病毒SARS-CoV-2引起的COVID-19大流行在全球范围内造成了毁灭性的医疗、社会和经济影响。非典型症状如皮疹、血栓形成和嗅觉丧失,以及急性呼吸窘迫综合征(ARDS)和细胞因子释放综合征(cytokine release syndrome)引起的多系统衰竭。
一项双中心回顾性队列研究指出(对象为接受标准护理的82例COVID-19中、重度肺炎患者),与对照组相比,口服NAC(乙酰半胱氨酸,日剂量1200 mg)显著降低严重呼吸衰竭的进展率、14天和28天死亡率,并改善氧合指数(PaO2/FiO2)比率,并降低白细胞、CRP、D-Dimer和LDH水平。
3.改善男性特发性不育
不孕症是一种具有心理、经济、医学影响的疾病,会造成创伤和压力,特别是在我们这样一个高度强调生育的社会体制中。据估计,全球有近7240万对夫妇存在生育问题,其中男性原因的不孕症,也被称为特发性不孕症(idiopathic infertile),是一种受遗传、环境和激素因素影响的多因素疾病,被认为是精子浓度、活力或形态的改变造成,它占不孕案例的40%至50%,大约7%的男性受其影响。
一项系统性文献回顾及统合分析(meta-analysis,包含3项随机对照试验,共431名男性特发性不孕症参与者)指出,与安慰剂组相比,口服N-乙酰半胱氨酸有助改善精子浓度、射精量、精子活力和正常形态。
然而,在血清荷尔蒙方面,与安慰剂组相比,N-乙酰半胱氨酸组在血清睾酮、黄体生成素、促卵泡激素和催乳素水平上没有显著差异。
4.改善强迫症
强迫症(Obsessive compulsive disorder)是一种使人衰弱的神经精神疾病,一生中患病率为2%到3%,是世界上十大致残原因之一。强迫症患者会经历反复的、侵入性的想法(强迫性思维)或重复的、刻板的行为(强迫行为),这些行为每天至少持续一小时,并显著干扰个体的正常功能水准,损害个人的注意力和集中力。
一项系统性文献回顾(systematic review,包含5项强迫症相关的随机安慰剂对照试验,3篇病例报告和2篇病例系列)指出,N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine)附加疗法对于病况改善能带来正向效果。
5.改善思觉失调症
思觉失调症(Schizophrenia),又称精神分裂症,是一种异质性疾病,约占人口的1%,特征是思维紊乱,不时出现非逻辑思维、缺乏推理和对现实的扭曲,疾病通常出现在青春期晚期或成年早期。 其病征可分为:阳性症状(妄想、幻觉、言语紊乱和怪异的行为)、阴性症状(交流减少,意志、情感扁平和快感缺失)和认知症状(执行功能、陈述性记忆、工作记忆、语言功能的缺陷)。
一项文献统合分析(meta-analysis,包含7项随机对照试验,共440名思觉失调症患者)指出,N-乙酰半胱氨酸作为抗精神病药物的辅助治疗能在治疗24周(或更久)后改善精神分裂症的阴性和总PANSS(阳性与阴性症状量表/Positive And NegativeSyndrome Scale)评分,并提高工作记忆方面的认知能力。
6.改善非对乙酰氨基酚诱发的急性肝衰竭
急性肝功能衰竭(Acute liver failure)是指肝细胞持续数天或数周功能丧失,并在无肝硬化证据的情况下,传统上被定义为伴有凝血功能障碍的改变。病因包括:病毒、毒素和药物等多种因素的作用。虽然它有很高的发病率和死亡率,但总体生存率已通过加强护理管理和紧急肝移植的进步得到改善。
一项系统性文献回顾及统合分析(meta-analysis,包含7项随机对照试验和回顾性研究,共883名非对乙酰氨基酚相关的急性肝衰竭患者)指出,乙酰半胱氨酸显著改善了总生存期、移植后生存期和无移植生存期,同时减少了总住院时间。
注意事项(使用禁忌)
1.除非有医生处方,孕妇、哺乳期女性、儿童请避免使用(因相关安全性未知)。
2.曾有相关药物过敏史患者请勿使用。
3.气喘患者勿用,因可能导致支气管痉挛。
4.凝血功能异常或服用抗凝血剂患者勿用,可能会增加瘀伤和出血的风险,因N-乙酰半胱氨酸有抗凝血效果。
5.至少在预定手术前2周停止服用,因N-乙酰半胱氨酸有抗凝血效果。
6.NAC可能抑制diamine oxidase(二胺氧化酶)活性,二胺氧化酶是负责肠内生物胺分解代谢的主要酶,在diamine oxidase活性降低的情况下,摄入含有大量生物胺的食物会导致组织胺积累,从而导致组织胺不耐受的症状,包括:食物过敏、皮肤反应、潮红、哮喘、胃肠道问题等症状。
来源 呼吸新前沿 作者刘少飞
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