该研究报道了全球首个抗病毒联合卡维地洛降低乙肝肝硬化抗病毒治疗患者门脉高压的多中心前瞻性随机对照临床研究的主要结果，为规范乙肝肝硬化并发症综合干预治疗方案、改善患者预后提供了重要循证医学依据。

该研究旨在评估乙肝肝硬化抗病毒治疗时联合卡维地洛对延缓病因控制的肝硬化患者食管静脉曲张进展的疗效。研究采用随机对照临床研究设计，自2017年10月份启动，历时5年，由全国13家中心参与完成。共计入组抗病毒治疗2年及以上乙肝肝硬化合并轻度/中度食管静脉曲张且无红色征的患者241例，其中77.3%患者为轻度食管静脉曲张。

研究通过治疗前后2年胃镜结果对比证实，相较于继续抗病毒治疗，联合卡维地洛并没有显示出进一步延缓食管静脉曲张进展的临床获益。随访2年，抗病毒治疗组的食管静脉曲张进展率为15.5%，联合抗病毒治疗组进展率为12.8%（P = 0.567）。然而，亚组分析显示，虽然对于轻度食管静脉曲张患者卡维地洛降低门脉高压效果不明显，但联合卡维地洛治疗能够有效降低中度食管静脉曲张患者门脉压力，延缓食管静脉曲张进展，并将食管静脉曲张逆转率由13.1%提高至43.5%（提高近30%）。在安全性方面，卡维地洛联合抗病毒治疗组的不良事件发生率更高，但严重不良事件在两组中的情况相似。

综合而言，研究推荐在合并中度食管静脉曲张患者中除了有效病因治疗外，应及时联合降门脉压力药物治疗，对轻度食管静脉曲张患者需要更长期随访观察以进一步明确卡维地洛联合的疗效。研究以“Carvedilol plus NUCs for compensated HBV-cirrhosis patients under virological suppression: a randomised, open-label trial”为题于2023年12月发表于美国胃肠病学会官方杂志Am J Gastroenterol（IF 10.2）。

贾继东教授：肝硬化患者一旦进入失代偿阶段临床预后显著恶化，门脉高压是患者疾病进展的关键机制，有效降低门脉压力的药物被认为将有利于延缓疾病进展、降低失代偿并发症的发生。其中，卡维地洛能够降低肝内血管阻力，从而降低门脉压力，作为一线用药在肝硬化患者中临床适应证不断拓展，是研究的热点之一。但现有的研究证据多基于病因尚未控制的患者，对于病因已经有效控制的患者，如乙型肝炎肝硬化患者，是否需要联合降低门脉高压药物治疗尚无定论。

该研究在国家“十三五”科技重大专项课题的资助下，采用规范化的临床研究设计、多中心大样本前瞻性随访提出了一些重要观点。首先，对于病因控制良好的肝硬化患者，尤其是合并显著门脉高压的患者，需要进一步基于门脉高压程度进行风险分层治疗。其次，在合并中度食管静脉曲张患者中除了有效病因治疗外，及时联合降门脉压力治疗药物是必要的。然而，对于轻度食管静脉曲张患者，则可以避免联合用药，以减少药物相关不良事件的发生。

总之，该研究为规范乙肝肝硬化并发症综合干预治疗，改善乙肝肝硬化门脉高压患者预后的临床实践提供了重要循证医学依据，但仍需更长随访时间和临床硬终点去明确卡维地洛联合治疗的优劣。

点评专家：贾继东教授，主任医师，博士研究生导师，北京学者。现任首都医科大学肝硬化及门脉高压诊疗与研究中心主任，首都医科大学中西医结合学系主任。

首都医科大学附属北京友谊医院肝病中心，依托于消化健康全国重点实验室，国家消化系统疾病临床医学研究中心和 “肝硬化转化医学”北京市重点实验室，长期坚持以常见肝病的规范化诊疗及少见疑难肝病的诊断和治疗为临床特色，以慢性肝病肝纤维化的发生机制、无创诊断和新疗法为主要科研方向。形成以原因不明肝病诊断、危重肝病救治、门脉高压及终末期肝病序贯治疗为特色的全国性诊疗中心。   近十年来共主持国家级、省部级等各类科研项目68项，其中承担国家重大专项、国家重点研发计划10项。曾荣获“国家科技进步奖二等奖”、“中华医学奖三等奖”、“北京市科学技术进步奖一等奖”、“华夏医学科技奖一等奖”等多个省部级奖项。