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刘健教授:RDN再添关键性临床证据 | 2023年度RDN领域的研究进展

2024-02-07作者:论坛报木易资讯
原创

作者:北京大学人民医院 苏晓凤 刘健


高血压可损伤心、脑、肾等重要脏器,是全球心血管疾病的主要危险因素,预防和控制高血压是减轻全球疾病负担和经济负担的关键环节。自2009年SYMPLICITY HTN-1研究发表以来,经皮去肾神经术(RDN)开始在高血压治疗领域崭露头角。随后的几项重要研究通过高质量的随机-假手术对照试验证实了RDN治疗高血压的有效性及安全性。


在刚刚过去的2023年,RDN的发展仍在继续,新的关键性研究结果陆续发布,多部临床共识指南更新推荐,进一步巩固了RDN在治疗高血压中的地位。



RDN再添关键性临床证据


PART.01
超声消融RDN(uRDN)
RADIANCE Ⅱ研究

既往RADIANCE-HTN SOLO研究和RADIANCE-HTN TRIO研究均是基于uRDN的随机-假手术对照试验,研究结果证实了uRDN可安全有效地降低血压。RADIANCE Ⅱ研究旨在探究没有药物潜在混杂影响下uRDN的有效性和安全性。


该研究是一项随机-假手术对照、对患者及结果评价者设盲的多中心研究。研究结果表明,与假手术组相比,uRDN组在2个月后实现了日间动态收缩压(SBP)的降低(与假手术组的组间差异为-6.3 mmHg,P<0.001),并改善了6项次要血压指标——24h动态SBP、家庭SBP、诊室SBP、24h动态舒张压(DBP)、日间动态DBP、家庭DBP。两组患者均未出现重大不良反应。研究结果表明,在无药物影响下uRDN依然可安全有效降压,但RADIANCE Ⅱ随访时间有限,研究对象仅限于eGFR≥40ml/(min·1.73m2)且无明显合并症的低心血管风险患者,研究结果无法外推至更为广泛的高血压人群。

RADIANCE Ⅱ,RADIANCE-HTN SOLO和RADIANCE-HTN TRIO的患者水平汇总分析

确定uRDN在整个高血压人群中(包括无药物背景的轻-中度高血压患者和对标准三联疗法耐药的高血压患者)的降压效果及其一致性在临床上非常重要。RADIANCE系列研究(RADIANCE Ⅱ,RADIANCE-HTN SOLO和RADIANCE-HTN TRIO)具有相似的试验设计、标准化的操作流程和相同的随访计划,且每项研究在2个月时均达到了主要终点假设。三项研究的患者水平汇总分析结果表明在2个月时,uRDN组日间动态SBP下降8.5 mmHg,假手术组下降2.9 mmHg,组间具有显著统计学差异(P<0.001)。值得注意的是,只有少数患者能在单独接受uRDN的情况下实现血压控制。



这再次强调在临床实践中,uRDN的最佳作用方式可能是作为生活方式干预和药物治疗的辅助手段,而不是替代它们。


PART.02
射频消融RDN(RF-RDN)

SPYRAL HTN-ON MED随机临床试验

SPYRAL HTN-ON MED试验是一项前瞻性、随机-假手术对照、盲法、多中心研究,其分为两个阶段进行:试点(Pilot)阶段和扩展(Expansion)阶段。


先前已报告过Pilot队列的研究结果:RDN组在术后6个月时的诊室SBP、24h动态SBP和24h动态DBP下降幅度明显大于假手术组。而Expansion阶段未达到主要终点:6个月时RDN组和假手术组的24h动态SBP治疗差异为-1.9 mmHg(P= 01.2)。这与先前的SPYRAL HTN-OFF MED试验的研究结果并不一致(在没有降压药物的情况下,RDN在24h动态血压降低方面有显著益处)。


Expansion队列中假手术组降压药物负担的增加可能导致了两组间24h动态血压的差异偏向于零。虽然该研究未达到主要终点,但达到了多个临床相关的次要终点,例如与假手术组相比,RDN组的诊室血压及夜间动态SBP下降幅度更大,胜率分析(考虑血压和药物负担的减轻)结果显示RDN更优。此外,与先前的研究结果一致,RDN的安全性稳健,该研究满足预先设定的安全性终点。


SPYRAL HTN-ON MED (Pilot)试验的36个月随访结果

早晨和夜间血压升高与卒中、心肌梗死等心血管事件的风险增加有关。基于SPYRAL HTN-ON MED研究Pilot队列的36个月随访结果表明,与假手术组相比,RDN组的24h动态SBP以及早晨(7:00~9:00AM)和夜间(1:00~6:00AM)动态SBP显著降低。在36个月时,RDN组有40%的患者将早晨SBP控制在130 mmHg以下,而假手术组仅有6%(P=0.021);同样的,RDN组有80%的患者夜间SBP<130 mmHg,而假手术组仅有39%(P=0.019)。两组在36个月内的主要不良事件都很少见,没有肾动脉再介入治疗或血管并发症。研究结果表明,RDN可获得长期降压,尤其在控制早晨和夜间血压方面更优


PART.03
uRDN和RF-RDN的比较

RADIOSOUND-HTN随机临床试验的6个月和12个月随访

RADIOSOUN-HTN研究对uRDN和RF-RDN进行了头对头比较,先前已经报道过随机分组后3个月的随访结果:应用uRDN进行主支消融(USM-RDN)与RF-RDN进行主支+分支+副肾动脉消融(RFB-RDN)的血压下降幅度相似,USM-RDN优于RF-RDN仅主支消融(RFB-RDN)。2023年2月长期随访结果公布:随机分组6个月后治疗组的24h动态SBP较基线均显著下降:USM-RDN下降12.1±11.5 mmHg,RFM-RDN下降6.0±11.0 mmHg,RFB-RDN下降4.8±12.1 mmHg(组间比较P= 0.017),而相应的舒张压没有显著差异;随着6个月后优化药物治疗,12个月时USM-RDN与射频治疗的24h动态血压值无显著差异。



USM-RDN更优可能与超声RDN的组织穿透力更强、消融深度更深有关,USM-RDN与射频治疗之间的差距随着优化药物治疗逐渐缩小。


PART.04
化学消融

TAGRET BP OFF-EMD研究

uRDN和RF-RDN已被证明可以安全有效地降低血压,酒精介导的RDN有待进一步评价。TARGET BP OFF-MED研究旨在探究没有降压药物影响的情况下,酒精介导的RDN是否安全有效。该研究是一项随机、盲法、假手术对照的多中心研究,主要疗效终点是8周时24h动态SBP的变化。该研究未达到主要疗效终点:手术后8周,RDN组和假手术组24h动态SBP下降的幅度分别为2.9±7.4 mmHg(P=0.009)和1.4±8.6 mmHg(P=0.25)(组间差异:1.5 mmHg;P=0.27)。经过12个月的随访,随着药物的增加,两组患者的诊室SBP相似(RDN组:147.9±18.5 mmHg;假手术组:147.8±15.1 mmHg;P=0.068),但RDN组的药物负担显著降低,且达到了预先设定的安全性终点。该研究表明精介导的RDN是安全的,降压效果虽与假手术组相似,但可显著降低药物负担。




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