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成果名称:亚太结直肠癌筛查评分联合多靶点粪便DNA检测可提高结直肠进展期肿瘤的检出率
发表期刊:《临床胃肠病学与肝病学》[Clin Gastroenterol Hepatol,IF(2022):12.6]
通讯作者:金鹏、盛剑秋
第一作者:许俊锋
主要作者单位:解放军总医院第七医学中心
世界范围内,结直肠癌一直是公认的公共卫生难题,筛查与早诊早治可显著降低其发病率与死亡率。2023年6月我院金鹏教授团队在美国胃肠病协会会刊CGH杂志发表了研究成果,“首次评估了亚太结直肠癌筛查评分(APCS)联合多靶点粪便DNA检测在结直肠肿瘤筛查中的价值”。
亚太结直肠癌筛查评分根据筛查人群的年龄、性别、结直肠癌家族史和是否吸烟,将患结直肠癌的风险分为高风险组和中、低风险组。为了深入评估APCS评分联合粪便DNA检测在结直肠癌筛查中的应用效果,解放军总医院第七医学中心金鹏教授团队开展了一项研究。该研究成果已于2023年6月发表在《临床胃肠病学与肝病学》(Clin Gastroenterol Hepatol,IF=12.6)杂志。
本研究是一项多中心横断面研究,联合我国8家大型三甲医院,共纳入了2842例门诊或癌症筛查中心就诊的受试者。研究团队记录了受试者的年龄、性别、吸烟状态和家族史,并计算了2439名参与者的APCS评分。在完成所有研究流程的2240例受试者中,进行了粪便DNA检测(人SDC2和SFRP基因甲基化)和定量粪便免疫化学检测(FIT),并以结肠镜检查作为金标准。
结果显示,根据APCS评分,38.8%的受试者被归类为高风险,与低风险和中风险组人群相比,高风险组患结直肠进展期肿瘤(AN,即结直肠癌+进展期腺瘤)的风险增加了1.8倍。
联合APCS评分与粪便DNA检测,可以检出绝大部分(95.2%)的结直肠癌以及大部分(73.5%)的进展期肿瘤,并能降低一半以上结肠镜检查工作量(仅为47.1%)。
与联合高敏感的FIT(即阈值为22 ng/ml时)相比,粪便DNA检测结合的APCS对AN的敏感性显著增高(73.5% vs 62.8%)。
此外,该研究还计算了各种筛查策略检出每例进展期肿瘤的费用,APCS联合粪便DNA检测检出每例AN的费用高于APCS与FIT联合,但较单独行粪便DNA检测相比更为经济,仅为其71.5%(11,358.1元 vs 15,875.9元)。
该研究提示,与现有的非侵入性检测方法相比,亚太结直肠癌筛查评分联合粪便DNA检测显著提高了结直肠癌前病变的检出率,同时减少阴性肠镜率,有效节约有限的结肠镜资源。这种联合检测方法可能有助于改善结直肠癌筛查的效率和准确性,为患者提供更为精准的筛查服务。
金鹏副教授:结直肠癌是世界范围内的公共卫生难题,预计到2040年,中国会成为新发病例和死亡病例最多的国家。多数结直肠癌是从“腺瘤成癌”途径演变而来,从腺瘤经过一系列遗传学和表观遗传学变化发展为浸润癌需要10~15年,使结直肠癌成为最适合筛查的癌种。
实践证明,结直肠癌筛查不仅可以发现早期CRC及其癌前病变,还可通过内镜下切除息肉预防CRC的发生。目前,粪便隐血试验(FOBT),包括愈创木脂粪隐血试验(gFOBT)和粪便免疫化学试验(FIT)是最常用的非侵入性检测方法,然而FOBT的敏感性有限,特别是对于进展期腺瘤的敏感性较差(<30%)。
多靶点粪便DNA(mt-sDNA)是近年来新开发的一种方法。美国的研究显示,在一般风险人群中,多靶点FIT-DNA检测(包括FIT与KRAS突变、NDRG4甲基化和BMP3甲基化)诊断CRC的敏感性比FIT高,并且可检出更多的进展期腺瘤及无蒂锯齿状息肉。国内学者开发出的联合检测粪便中人源SDC2和SFRP2基因甲基化诊断结肠癌的敏感性高达92.9%。尽管mt-sDNA对CRC的敏感性高,但其对于进展期肿瘤的敏感性并不理想(低于50%)。
利用风险预测模型对目标人群进行分层,可能比传统的筛查策略更具成本效益,特别是对于卫生资源受限的国家。先前,亚太地区结直肠癌工作组开发出了亚太结直肠筛查(APCS)评分系统,该评分系统简便、高效,易掌握、易推广。研究显示,基于APCS评分,结合FIT和结肠镜检查(即高风险者接受结肠镜检查,低风险和中等风险者接受FIT检查),该方案检出结直肠进展期肿瘤的敏感性达到70%左右,并且可减少约50%的阴性肠镜量。多项研究表明mt-sDNA检测对于进展期肿瘤的敏感性优于FIT。然而,APCS评分联合mt-sDNA或FIT对结直肠进展期肿瘤的检测性能的比较研究,尚无报道。
基于上述背景,本团队从临床需求出发,以结肠镜检查结合病理组织学作为诊断的金标准,开展了一项横断面、全国多中心、观察性研究,首次评估并对比了APCS联合多靶点粪便DNA及结合FIT检测对结直肠进展期肿瘤的诊断性能。我们的研究结论提示,对于不接受结肠镜检查者,又想寻求一种相较于单独行FIT或粪便DNA检测更为敏感的方法,那么,APCS评分联合粪便DNA检测可能不失为一种较为理想的方案。
金鹏
博士、硕士生导师,解放军总医院消化学部第七医学中心消化内科主任,副主任医师、副教授。
曾担任国家卫健委能力建设和继续教育中心消化道早癌内镜诊疗专项能力培训项目特聘专家。
现任中国医药教育协会消化内镜学专业委员会副主任委员、中国医师协会内镜医师分会常委、中华医学会消化病学分会青年委员、中华医学会消化内镜学分会青年委员会秘书、北京医学会消化病学分会常委、北京医学会消化内镜学分会常委。
盛剑秋
博士、博士生导师,解放军总医院消化学部第七医学中心消化内科学科带头人,主任医师、教授。
中华医学会消化内镜学分会委员、中华医学会消化病学分会委员,中国医促会消化病学分会副主任委员,北京医学会消化病学分会副主任委员、北京医学会消化内镜学分会副主任委员,获评国家卫生健康委第二届“人民好医生”。
许俊锋
医学博士,解放军总医院第一医学中心消化内科医学部主治医师。
中国医疗保健国际交流促进会消化病学分会委员,北京医学会消化内镜学分会大肠专业组委员,主持国家自然科学基金青年项目,代表作入选第十七届北京优秀青年科技论文。
解放军总医院消化学部第七医学中心消化内科自20世纪80年代开始结直肠癌早诊早治和筛查技术方面的研究。首次创立了“序贯粪隐血试验筛查方案”,并用于40万人群的大规模筛查。国内首次提出伺机性结直肠癌筛查方案。建立了全军最大规模的、时间最长的结直肠癌筛查队列。国内率先开展血液SEPT9检测结直肠癌的临床研究,并提出了SEPT9联合FIT的检测方案。首次提出了适合中国人群的遗传性结直肠癌19个基因的筛查策略,建立了中国北方地区最大的、具有280多个家系的遗传性结直肠癌家系资源库及生物样本库。先后多次牵头结直肠癌筛查相关军地课题,多次负责国内结直肠癌早诊早治共识意见和指南中相关内容的起草与定稿。对粪隐血试验、粪便脱落细胞、血SEPT9、粪便DNA检测在结直肠癌筛查中应用的研究结果写入我国多份结直肠癌筛查指南,其中血SEPT9的研究结果被美国胃肠病学会2021版结直肠癌筛查指南引用。
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