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贾振华教授:理论、循证、机制三大突破,脉络学说指导血管病变防治解决国际难题

2023-04-25作者:Kangn资讯











“心血管疾病往往呈链条式发展——代谢综合征易导致斑块受损,引发急性心梗,进而产生心律失常,逐渐发展为心力衰竭,最终导致死亡。心血管事件链因果相连、递进发展、后果严重,阻抑心血管事件链刻不容缓。”


近日,在由中国中西医结合学会主办的第十届中西医结合血管病学大会上,中国中西医结合学会血管脉络病专业委员会主任委员、河北省中西医结合医药研究院院长贾振华教授指出,心血管疾病严重危害人类健康生命,突破心血管事件链单病种防治难题,系统干预心血管事件链是提高心血管疾病治疗水平的重大课题


在此背景下,2018年,延续两个国家973计划项目核心研究团队,由贾振华教授牵头,中国医学科学院阜外医院杨跃进教授、南京医科大学李新立教授、山东大学齐鲁医院卜培莉教授、武汉大学人民医院黄鹤教授、香港大学中医药学院沈剑刚教授等知名专家承担的国家重点研发计划——“脉络学说营卫理论指导系统干预心血管事件链研究”启动。围绕心血管事件链关键环节重大疾病,揭示脉络学说营卫理论指导系统干预的证治规律。遵循国际标准完成五项循证医学研究,阐明了通络药物系统干预心血管事件链的机制。本报整理该项目的三大重要进展如下,以飨读者。


贾振华.jpg

贾振华教授在会上作学术报告







营卫理论指导揭示证治规律

丰富发展脉络学说


贾振华教授在报告中指出,中医认为症状集合形成证候,证候聚类反映病机,病机演变揭示传变,用药规律加以反证,基于古今文献数据挖掘,以脉络学说营卫理论为指导,揭示了心血管事件链“凝、壅、塞、不通”病机传变规律


营卫异常引起津血输布代谢异常,由此导致的营血凝滞、津聚为湿等代谢功能失常症状,称之为“凝”。进一步发展,血滞为瘀,湿凝为痰,痰瘀阻滞,损伤络脉,就会导致“壅”,如临床所见动脉硬化、易损斑块等现象。壅再进一步发展则会使孙络淤阻,心梗微血管损伤,即“塞”。痰、瘀、水交互影响,由络脉自身病变最终导致脏腑组织病理损伤,出现心梗后心律失常、心衰等,由此构成心血管事件链“凝、壅、塞、不通”病机传变。


在此基础上,总结出调营卫津血系统干预心血管事件链代表方用药规律,即津力达颗粒在“凝”的阶段健脾运津,在“壅”和“塞”的阶段以通心络胶囊益气活血,在“不通”的阶段以参松养心胶囊温清通补,以芪苈强心胶囊气血水同治分消。此组方用药规律诠释了《难经》“损其心者,调其营卫”治法并加以创新,为系统干预心血管事件链奠定了理论基础。




遵循国际标准

五项循证研究取得重大突破


贾振华教授介绍,该系列循证研究遵循国际标准,由权威专家、权威医院牵头并参与,实施五级质控体系,具有方案科学、方法严谨、质控独立、组织规范的特点,保证了试验结果的独立公正。


津力达对代谢综合征糖耐量异常的996例临床研究:为心血管事件链源头控制提供有效药物,填补中医药治疗代谢综合征糖耐量异常用药空白;


通心络干预冠状动脉易损斑块220例临床研究:为心血管事件链干预环节中稳定易损斑块,减少心血管事件提供有效药物;


通心络治疗急性心肌梗死心肌保护3797例临床研究:结果显示通心络降低30天MACCE事件发生率、30天恶性心律失常发生率,以及1年因心衰再次住院的发生风险。该研究在2022美国心脏协会年会(AHA)作为最新高质量科学试验板块(LBS-HIT3)主题报告了试验结果。AHA官方报道:“通心络可改善ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者临床预后”。斯坦福大学医学院肯尼思·W·马哈菲(Kenneth W. Mahaffey)教授评价:“开启了急性心肌梗死治疗新时代”;中国工程院高润霖院士评价:“在急性心梗治疗领域取得了突破性的进展,在中医药研究领域具有里程碑式意义。”


参松养心对射频消融房颤患者预后920例临床研究:为解决房颤消融术后复发的国际难题提供了循证依据,优化了目前房颤术后药物治疗方案。


芪苈强心对慢性心衰复合终点事件3119例临床研究:为改善慢性心衰远期预后提供了有效的治疗药物选择。


贾振华教授表示,以上五项循证研究证实通络药物解决单病种防治心血管事件发展的瓶颈难题,系统干预心血管事件链实现重大突破。




揭示通络“治本病,防未病”

系统疗效机制


贾振华教授介绍,该项目同期开展了系列基础研究,以揭示通络药物“防上游因素、治当前病变、控下游传变”系统干预心血管事件链的机制。


津力达干预代谢综合征糖耐量异常疗效机制的研究证实,在防上游因素方面,津力达能促进肝脏脂肪利用,调节脂肪组织功能,减少内脏脂肪,减轻脂肪组织炎症反应。在治当前病变方面,津力达降低肥胖小鼠体重,改善胰岛素抵抗和糖脂代谢紊乱。在控下游传变方面,津力达改善内皮功能,促进巨噬细胞向M2极化以延缓动脉粥样硬化,改善糖尿病的下肢血流灌注。


通心络稳定动脉硬化易损斑块疗效机制的研究显示,通心络在防上游因素上改善了肠道菌群代谢,抑制了炎症通路;在治当前病变上增加了易损斑块的稳定性。同时,通心络还在控下游传变方面降低了易损斑块的破裂率。


通心络治疗急性心肌梗死心肌保护疗效机制的研究表明,在防上游因素中,通心络调节心肌细胞外泌体保护内皮,改善微循环,强化心肌细胞保护。在治当前病变中,通心络可缩小心肌梗死面积。在控下游传变中,“心三联”(通心络联合负荷他汀和尼可地尔)降低死亡率及心脏破裂率,改善了AMI心功能。


参松养心逆转代谢综合征/缺血诱导房颤疗效机制的研究发现,参松养心在防上游因素中改善了代谢综合征、缺血等诱发因素对房颤的影响。同时,参松养心逆转电重构,增长有效不应期,降低房颤易感性以治当前病变。在控下游传变中,参松养心可逆转结构重构,抑制心房纤维化,改善心功能。


芪苈强心治疗慢性心力衰竭疗效机制的研究显示,在防上游因素方面,芪苈强心抑制心肌细胞凋亡,减轻病理性心肌肥大。在治当前病变方面,芪苈强心抑制心肌肥厚及心室重构。在控下游传变方面,芪苈强心改善心功能,提高射血分数,降低ANP、BNP值。


贾振华教授强调,该系列研究找到了通络药物疗效的关键环节、关键机制、关键通路和关键靶点,揭示了通络药物“治本病、防未病”的疗效机制,阐明了系统干预心血管事件链的科学内涵。


贾振华教授介绍道,基于通络药物安全、有效的临床循证证据,在此项目执行期间脉络学说代表药物津力达颗粒、通心络胶囊、参松养心胶囊、芪苈强心胶囊累计35次列入中华医学会、中国中西医结合学会、中华中医药学会等权威学会指南、共识推荐用药。




结语


在众多中西医专家的协同努力下,脉络学说指导血管病变防治研究取得一项又一项丰硕成果。中医脉络学说营卫理论指导心血管事件链系统干预研究,把中医“治未病”思想贯穿心血管事件进展的全程,是中医理论研究的又一重大创新,尤其是阐明了心血管事件链“凝、壅、塞、不通”病机传变规律,以循证医学证据与现代科学技术相结合,揭示了通络药物津力达颗粒、通心络胶囊、参松养心胶囊、芪苈强心胶囊干预心血管事件链的疗效与机制,实现了单病种防治临床难题的重要突破。


国家重点研发计划验收专家组评价,该项目是中西结合研究的典范,为临床干预代谢综合征、动脉硬化、急性心梗、心律失常、心衰等心血管疾病提供了中国方案。



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