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近日，中山大学肿瘤防治中心李元方团队在《国际外科杂志》（International Journal of Surgery）在线发表了题为“肿瘤患者术后死亡原因综合分析”的研究成果。该研究基于长达35年、覆盖数百万例肿瘤患者的海量数据，首次系统解析了实体癌患者术后死亡原因的长期演变趋势，明确指出非肿瘤相关因素已成为多数癌症患者术后的主要死亡原因。这一发现为优化肿瘤术后患者的长期管理策略提供了关键循证依据。
癌症已成为全球第二大死亡原因。手术切除作为实体癌治疗的核心手段，随着外科微创技术、麻醉管理及围手术期支持治疗的持续革新，患者的短期生存率显著提升，肿瘤幸存者群体规模持续扩大。长期以来，临床研究多聚焦于肿瘤复发、转移等癌症相关因素对术后预后的影响，却忽视了非肿瘤因素的潜在威胁。事实上，癌症患者常伴随心血管疾病、糖尿病等基础疾病，手术创伤引发的应激反应、抗肿瘤治疗带来的心血管毒性，以及术后免疫功能低下导致的感染风险，都可能成为致命隐患。当前，关于不同癌症类型术后死亡原因的长期演变规律、肿瘤相关与非肿瘤相关死亡的占比变化，以及不同癌症患者术后非肿瘤死亡风险的差异，均缺乏大规模人群研究的系统阐明。明确这些核心问题，是实现癌症患者术后精准管理、提升长期生存质量的关键，也是临床亟待破解的重要课题。
为填补这一研究空白，研究团队开展了大规模回顾性队列研究，纳入1992-2021年间美国SEER数据库中患有21种实体癌之一的342万余名患者，其中237万余名接受了手术治疗。研究采用竞争风险模型等先进统计方法，系统分析了30天及长期随访中，肿瘤相关死亡、第二原发癌死亡及非肿瘤原因死亡的累积死亡率及时间变化趋势。通过长达35年的长期分析，全面勾勒出不同癌症类型术后死亡原因的分布特征与演变规律，确保了研究结果的可靠性与代表性。
手术后患者死因趋势分析
研究首次明确，在21种实体癌中的14种（包括前列腺癌、乳腺癌、结直肠癌、甲状腺癌等）癌症患者术后，非肿瘤原因死亡已超过原发病灶相关死亡，占术后总死亡的48.7%。其中，心血管疾病和感染是最主要的因素，这与抗肿瘤治疗（化疗、放疗、靶向治疗等）可能引发的心血管毒性、免疫功能抑制密切相关。进入2020年代，非肿瘤因素已正式成为这些癌症患者术后的首要死亡驱动因素，彻底改写了“癌相关因素是术后主要死因”的传统认知。
基于长期数据追踪，本研究将21种癌症的术后死亡趋势划分为三类：
非肿瘤因素主导型：包括前列腺癌、甲状腺癌、皮肤黑色素瘤等13种癌症。手术对肿瘤的控制效果显著，非肿瘤原因成为术后主要死亡风险。
非肿瘤因素上升型：涵盖肺癌、胃癌、肝癌等5种癌症。随着肿瘤治疗效果提升，非肿瘤死亡风险持续上升，未来可能成为主导死因。
原发肿瘤主导型：包括胰腺癌、卵巢癌、脑肿瘤等4种癌症。尽管医疗技术不断进步，但原发病灶相关死亡仍占主导，凸显此类癌症治疗的严峻挑战。
手术对患者死因影响
本研究通过大规模人群数据，首次系统揭示了癌症患者术后死亡原因的演变规律，明确了非肿瘤因素在多数癌症术后危险因素中的主导地位，重塑了传统术后管理的侧重点。研究结果为临床实践提供了重要指导，未来需针对不同癌症类型制定个性化术后管理策略：对非肿瘤因素主导型癌症，加强心血管健康监测、感染预防及基础疾病管理；对非肿瘤因素上升型癌症，提前建立多学科协作机制，兼顾肿瘤控制与非肿瘤并发症预防；对原发肿瘤主导型癌症，持续优化肿瘤治疗方案的同时，重视围手术期非肿瘤风险干预。
此外，该研究为癌症术后长期照护提供了高质量循证依据，有望推动临床从“唯肿瘤治疗”向“肿瘤治疗与长期健康管理并重”的模式转变，进一步提升癌症患者的长期生存率与生活质量。
中山大学肿瘤防治中心李元方主任医师、赵百伟主治医师、第二届“志光计划”入选者郑永强博士为论文的共同通讯作者。中山大学肿瘤防治中心硕士生郝禹泰、梁成才医生、黄鑫医生、中山大学附属第一医院张一帆医生为该论文的共同第一作者。该项目获得了国自然面上及青年基金、中国博士后科学基金及“志光计划”杰出青年医师-科学家项目的资助。
医学博士，胃外科主任，博士生导师，《CSCO胃癌诊治指南》执笔专家，广东省抗癌协会主委，兼任中华医学会肿瘤分会胃肠学组委员、中国抗癌协会胃癌专业委员会委员、CSCO胃癌专家委员会委员、中国医师协会肿瘤外科专委会委员。长期从事胃癌微创手术、胃癌围手术期治疗优化、腹膜转移发生机制研究，以第一或通讯作者（含共同）在Gut、Cell Reports Medicine、JNCI、Nature Medicine、Eur J Cancer等杂志发表多篇高质量SCI论文，主持国家自然科学基金面上项目、广东省自然科学基金面上项目等多项基金。
医学博士，主治医师，医疗组副主诊，广东省抗癌协会黑色素瘤专委会常务委员。长期从事胃癌及黑色素瘤的微创手术及相关转化研究，以第一或通讯作者（含共同）在International Journal of Surgery、Moleuclar Cancer、Drug Resistant Update、Advanced Science等杂志发表SCI论文多篇，主持及参与国家自然科学基金、广州市科技计划、广东省自然科学基金面上项目等多项基金。
来源：中山大学肿瘤防治中心订阅号
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