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脑膜转移瘤(meningeal metastasis)是恶性肿瘤(肺癌、乳腺癌、肠癌、食管癌、胃癌、黑色素瘤、神经内分泌癌、肝癌、卵巢癌、泌尿系统肿瘤等)通过血行转移、脑脊液种植播散等途径累及脑膜,或邻近肿瘤直接侵犯脑膜的一种严重疾患。
该疾病的特点是进展快,病情重,预后极差,患者平均生存期不足1个月。由于血脑屏障存在,传统化疗药物往往很难对脑膜转移病灶产生疗效,单纯鞘内化疗并发症多且无法缓解颅高压,具有较高的死亡率。
脑膜转移往往发生于疾病早期或者长期化疗、靶向药物等综合治疗后期。由于人们对于脑膜转移的认识不足,往往错过最佳治疗时机或者失去治疗机会。
如何充分认识脑膜转移,制定合理且规范的治疗方案,切实有效改善患者症状,延长生命,至关重要。
脑膜转移是因肿瘤细胞侵犯脑内蛛网膜、软脑膜等结构,导致弥漫性的脑脊液吸收障碍,引起严重的颅内高压;也可因肿瘤细胞侵犯颅神经或者脊神经从而导致神经损害症状的发生。
脑膜转移的临床表现:
① 颅内高压症状:头痛、恶心、呕吐、视物模糊、步态不稳、认知精神状态改变等
② 癫痫
③ 颅神经损害症状:面瘫、吞咽困难、听力下降、复视、舌偏、三叉神经痛等
④ 脊神经损害症状:神经根痛、颈部或背部疼痛、痛觉过敏、大小便失禁、便秘等
脑膜转移磁共振检查有以下几种影像学表现:
① 线状增厚型:表现为脑膜的弥漫性增厚呈线状
② 结节型:脑膜转移瘤呈圆形、结节状或肿块状
③ 混合型:上述两种不同形状的病灶同时存在
④ 影像阴性
腰穿测压力,同时对脑脊液进行肿瘤细胞检测和常规生化检查:
① 脑脊液白细胞增多,蛋白升高,葡萄糖降低
② 脑脊液查到癌细胞是主要诊断(金标准)(1次腰穿阳性率50%,3次腰穿阳性率高达85%~90%)
③ “液体活检”CSF ctDNA 检测
④ 脑脊液肿瘤细胞标记物等
①对症治疗:有头痛、神经根痛症状时,使用糖皮质激素。有癫痫时,使用抗癫痫药物,如丙戊酸钠片、卡马西平胶囊等。伴有颅高压的患者,使用甘露醇脱水降颅压可临时改善症状,创造治疗条件。
②手术治疗:在全身治疗(如化疗、免疫治疗、靶向治疗等)基础上,外科微创手术欧玛亚囊植入术+脑室腹腔分流术,联合脑室给药,可有效缓解症状、提高生活质量,延长生命,逐渐成为脑膜转移患者的主要治疗手段。
a.欧玛亚囊植入术,操作简单,鞘内化疗
b.脑室腹腔分流术,解除颅高压,缓解症状,提高生活质量
需要注意的是,脑膜转移伴有颅高压的患者,脑室Ommaya囊植入(抽吸脑脊液化验、鞘注给药)+脑室腹腔分流术(持续降颅压),联合脑室给药;对于没有颅高压的患者,直接脑室Ommaya囊植入联合脑室给药。
目前肺癌脑膜转移常用脑室化疗药物为培美曲塞,而乳腺癌脑膜转移患者常用脑室药物如甲氨蝶呤、ADC药物、免疫药物曲妥珠单抗等。
当然,患者的预后跟癌症的病理类型、临床症状严重程度、疾病发现早晚、外科干预的及时性和药物敏感性等有关,不同患者生存期可延长至半年甚至一年以上。
随着医学的进步和研究人员的不断探索,更多有效药物有望应用于脑膜转移患者的治疗。
目前,包括外科在内的恶性肿瘤脑膜转移的规范化综合治疗取得新进展。尽早通过脑室腹腔分流手术持续缓解颅高压,通过Ommaya囊脑室给药消灭脑脊液肿瘤,对于提高生活质量,延长生命,具有重要意义。
来源:复旦大学附属肿瘤医院
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