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研究名称：西罗莫司联合环孢素治疗原发性膜性肾病的安全性与有效性
发表期刊：BMC Medicine（IF 2024:8.3）
通讯作者：崔昭
第一作者：王芳
主要作者单位：北京大学第一医院
膜性肾病是最常见的肾小球肾炎之一，我国患者约200万。该研究发现西罗莫司联合环孢素的治疗方案，显著提升免疫学缓解率、减轻肾功能损伤，为该病提供了新的治疗选择。
钙调磷酸酶抑制剂（如环孢素）是膜性肾病的治疗药物之一。优化该治疗方案对于降低肾毒性、提高免疫学缓解率至关重要。
本研究为单中心随机对照临床试验，共纳入74例经肾活检证实为原发性膜性肾病的患者。所有患者经6个月支持治疗后，仍存在持续蛋白尿（＞3.5 g/d）。受试者按 1:1 比例随机分组，分别接受西罗莫司联合环孢素或环孢素单药治疗，疗程12个月。结果显示，治疗12个月时，联合治疗组和单药治疗组的总体临床缓解率分别为72.2%和67.7%。两组间无明显统计学差异（OR 1.30 ,95%置信区间0.48～3.56）。在免疫学缓解率的比较中（定义为抗磷脂酶A2受体抗体由阳性转为阴性），联合治疗组在6个月时即显著高于单药治疗组（70.0% vs. 20.0%，P＜0.001）。在12个月时，联合治疗组的免疫学缓解率仍高于单药治疗组（85.7% vs. 40.0%，P = 0.037）。研究期间联合治疗组估算肾小球滤过率下降幅度（ΔeGFR）显著低于单药治疗组（ΔeGFR：-7.1 vs. -21.3 ml/min/1.73m²，P＜0.001）。在药物安全性观察中，联合治疗组仅发生 1 例严重不良事件（腹泻），单药组无严重不良事件（P＝0.317）。研究显示，西罗莫司与环孢素联合用于治疗膜性肾病，在临床缓解方面与环孢素单药治疗疗效相当，且在诱导免疫学缓解率和保护肾功能方面具有更显著的优势。
膜性肾病是成人肾病综合征的主要病因，环孢素等钙调磷酸酶抑制剂为临床一线用药，但长期用药的不良反应与较高的复发率始终是治疗中面临的困难，寻找更安全的联合用药方案成为领域研究热点。西罗莫司通过阻滞细胞周期G1-S期转换以抑制T细胞增殖，并重塑促炎T细胞分化谱系，被用于器官移植和自身免疫性疾病患者中，但在膜性肾病中，相关研究仍然较少。北京大学第一医院团队开展的这项单中心随机对照试验，将西罗莫司与环孢素联用应用于原发性膜性肾病治疗，其研究结果为临床诊疗提供了重要的实践参考与理论支撑，具有较高的临床价值与研究意义。
该研究设计严谨，为前瞻性随机对照研究，纳入经活检证实、经过充分支持治疗但仍伴大量蛋白尿的原发性膜性肾病患者，为接受免疫抑制治疗的合理患者人群，经12个月随访得出的结果具有较强的可信度。研究核心结果显示，西罗莫司与环孢素联合治疗方案在临床缓解率上与环孢素单药治疗相当。更重要的是，在维持临床缓解的同时，联合治疗在诱导免疫学缓解方面更优，更有效地清除致病抗体，并显著减轻了环孢素相关的肾功能损害，具有更好的肾脏保护作用，且具有较好安全性。
该研究为单中心研究，样本量有限，仍然存在一定局限性。未来亟需开展多中心、大样本、长期随访的随机对照临床试验，进一步验证联合方案的远期疗效。
总体而言，这项研究填补了西罗莫司在膜性肾病治疗领域的临床证据空白，为优化膜性肾病的免疫抑制治疗方案提供了新的方向，推动了膜性肾病个体化治疗的发展。
北京大学第一医院肾内科副主任医师，副教授。长期从事肾小球疾病、慢性肾脏病诊治临床与科研工作。擅长原发性肾小球疾病、慢性肾脏病诊疗与管理。在专业领域发表SCI论文十余篇，相关研究成果获得中华预防医学会科学技术奖二等奖和北京市科技进步奖二等奖。担任中国医疗保健国际交流促进会健康数据与数字医学分会委员、中国老年医学学会共病精准诊疗分会委员。
北京大学第一医院肾脏内科教授，主任医师，博士生导师。国家杰出青年科学基金和国家自然科学基金优秀青年基金获得者。担任中华内科学会委员，中国免疫学会理事，北京免疫学会副理事长，北京内科学会常委。研究方向为肾脏病的免疫机制及治疗研究。在国际高水平期刊共发表SCI论文120余篇，获得国家发明专利授权3项。主持多项国家及部委级课题和国际合作研究。
北京大学第一医院肾内科由肾脏病事业奠基人王叔咸教授于20世纪50年代创立，是我国首个肾脏内科专业科室。历经七十载薪火相传，科室秉持 “民主、求实、奉献、创新” 科训，以疑难重症肾脏病诊疗、慢性肾脏病进展防治为核心，深耕肾脏疾病防治水平提升。科室在核心组与党支部引领下，坚守初心、砥砺前行，坚持临床与基础研究并进，拓展跨学科合作，推动科技创新与成果转化；制定新时代发展战略，构建临床问题导向的诊疗策略与创新转化研究体系，成为 “临床与科研” 深度融合的典范，入选研究型学科榜单。科室将持续稳步发展，致力建成国际领先的肾脏病医疗、教育和研究基地，向国际一流肾脏病学科稳步迈进。
每一项临床研究都倾注着研究团队的心血结晶。学习过后，您是否有所收获？或有疑问想与主创团队分享？请在评论区留言，期待与您交流！
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