“放”眼看前沿

亲爱的读者朋友们：

笃行致远，惟实励新，中国医学论坛报特邀北京大学肿瘤医院王维虎教授团队共同打造“放眼看前沿”专题栏目，与肿瘤领域医生分享放疗领域前沿进展。专栏内容于中国医学论坛报今日肿瘤微信公众平台、壹生APP实时更新，期待您的持续关注与传播！

标题：体部立体定向放疗对比射频消融治疗复发性小肝癌：一项随机、对照研究

RFA是早期HCC根治性治疗手段之一。回顾性研究表明，SBRT和RFA在治疗早期HCC方面取得了相似的疗效，但缺乏高级别证据。这项随机对照研究拟评估RFA与SBRT治疗单个、直径≤5 cm复发性小HCC的疗效和安全性。

入组标准：①既往根治性切除或消融后复发的≤5 cm的单发HCC，复发间隔≥3个月，复发时无肝外转移或血管侵犯；②18~75岁；③肝功能Child-Pugh A级。

随机分组：根据肿瘤最大径≤2 cm和2~5 cm进行分层，1：1随机分配至SBRT组和RFA组。RFA组：超声或CT（超声显示不佳时）引导下实施。SBRT组：处方剂量为36~54 Gy/3次，隔日进行，1周内完成。

研究终点：主要研究终点为LPFS。次要研究终点包括PFS、OS、LCR和安全性。

共入组166例患者，随机分配至SBRT组（83例）和RFA组（83例），所有患者均按分组完成了治疗。SBRT组肿瘤的中位直径为1.7 cm，RFA组为1.6 cm。SBRT组中，中位处方剂量为45 Gy，BED₁₀=112.5 Gy。

表1  基线特征（点击图片查看大图）

SBRT组和RFA组的中位随访时间分别为42.8个月和42.9个月。SBRT组的LPFS显著优于RFA（HR=0.45，P=0.014；图1A）。SBRT组2年、3年LPFS率分别为92.7%、84.3%，RFA组分别为75.8%、67.3%。在LCR方面，SBRT也显著优于RFA（OR=0.25, P=0.005；图1B）。SBRT组的2年、3年LCR分别为95.2%、92.8%，RFA组分别为80.7%、75.9%。SBRT组和RFA组的中位PFS期分别为37.6个月和27.6个月，存在获益趋势，但未达到统计学显著差异（P=0.190；图1C）。同样，两组的OS无显著差异（P=0.830；图1D），SBRT组2年、3年OS率分别为97.6%、90.3%，RFA组2年、3年OS率分别为93.9%、91.0%。

图1. ITT人群生存曲线：（A）LPFS、（B）LCR、（C）PFS和（D）OS（点击图片查看大图）

根据肿瘤大小分层因素进行亚组分析。对于≤2 cm的肿瘤，SBRT在LPFS方面显著优于RFA（P=0.020），对于2~5 cm的肿瘤，SBRT的优势并不显著。同样，在LCR方面，SBRT对于≤2 cm肿瘤的局部控制显著优于RFA（P= 0.024），但优势在2~5 cm的肿瘤未达到显著差异。无论肿瘤大小如何，SBRT对比RFA在PFS和OS方面均没有显著差异。

在治疗结束后的3个月内，共观察到104例患者发生了220起早期毒副反应。RFA组和SBRT组的早期毒副反应发生率分别为67.5%和57.8%，未见显著差异（P=0.436）。且大多数（99.1%）为1~2级，未出现危及生命的毒副反应。RFA组和SBRT组的晚期毒副反应发生率分别为31.3%和37.3%，未见显著差异（P=0.715）。

SBRT和RFA均能安全且有效地治疗复发性小HCC。尽管二者的PFS、OS和安全性相似，但SBRT相比RFA在肿瘤的局部控制方面更具优势。结果表明，SBRT的局部控制优势在≤2 cm的肿瘤中更为显著，在2~5 cm的肿瘤中虽然未观察到显著的统计学优势，但是存在获益趋势，这可能与入组2~5 cm肿瘤患者的数量较少有关。

SBRT在LPFS方面优于RFA可能与以下因素有关：①RFA的疗效与肿瘤大小、位置直接相关。RFA电极产生的热量分布不均，导致消融不完全、肿瘤残留和边缘复发的风险增高。②RFA存在“热沉效应”，当肿瘤临近大血管时，其消融温度随血流增加而降低，SBRT则不存在该现象。③RFA杀伤细胞基于瞬时高温，而SBRT具有损伤DNA的即时效应和损伤血管、组织的延迟效应，从而形成持续的缺血-缺氧微环境，实现肿瘤长期局部控制。

文章解读：北京大学肿瘤医院  李思萱

内容审核：北京大学肿瘤医院  郑宣

通讯员：北京大学肿瘤医院  滕悦

王洪智

北京大学肿瘤医院

医学博士，放疗科 副主任医师。

主要从事腹部肿瘤的放射治疗与研究。主持北京市医管局研究项目。发表SCI论文10余篇，发表国内核心期刊论文5篇。参与编写《消化系统肿瘤放疗规范和靶区定义》、《肝癌体部立体定向放射治疗》等论著。

 王维虎 教授

博士、博士后导师

北京大学肿瘤医院 放疗科主任 

主编《中国原发性肝细胞癌放射治疗指南》

主编《消化、头颈、胸部肿瘤放疗规范和靶区定义》系列丛书

中国医师协会放射肿瘤治疗医师分会  常委
中国医师协会放射肿瘤治疗医师分会肝癌放疗学组  组长
中华医学会放射肿瘤治疗学分会  全国委员
中华医学会放射肿瘤治疗学分会肝癌放疗学组  副组长
北京医学会放射肿瘤治疗学分会  候任主任委员
北京医师协会放射治疗专科医师（技师）分会  副会长
北京癌症防治学会消化道肿瘤放疗专业委员会  主任委员

获中华医学科技二等奖和北京市科学技术三等奖

在《癌细胞》(Cancer Cell)、《美国医学会·外科学》（JAMA Surgery）、《肝病学》（Hepatology）等发表论文100余篇

团队介绍

北京大学肿瘤医院放射治疗科多年来一直致力于肿瘤的规范化诊治，个体化放疗及多学科综合治疗等。科室以“团结创新，至仁至精”为科训，通过具体项目带领全科进步，借助规范提升临床和科研水平，并努力实现肿瘤领域引领和示范作用。团队年收治新患者约5000例，正在进行的临床试验50余项，在研各类课题24项，在《美国医学会杂志·外科学》（JAMA Surgery）、《柳叶刀·肿瘤学》（Lancet Oncol）、《肝病学》（Hepatology）、《国际放射肿瘤学·生物学·物理学杂志》（IJROBP）、《放射治疗学及肿瘤学》（Radiother Oncol）等期刊上发表科学论文多篇，并主编了《恶性肿瘤放疗规范和靶区定义》系列丛书。