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作者：复旦大学附属华山医院神经内科血管组 王心如 程忻

2026年2月4日至2月6日，2026年国际卒中大会（ISC 2026）于美国新奥尔良召开。中国首都医科大学宣武医院郝峻巍教授团队牵头开展了OPTION研究，该研究旨在明确发病后4.5～24 h内仍存在可挽救脑组织、且非大血管闭塞（LVO）的急性缺血性卒中（AIS）患者中，替奈普酶静脉溶栓的疗效与安全性。

一、研究背景

2024年发表的TRACE-Ⅲ研究证实：对于无法接受血管内治疗（EVT）的LVO所致AIS患者，即使发病时间已超过传统4.5 h静脉溶栓时间窗，仍有可能从静脉溶栓治疗中获益^[1]。尽管如此，临床实践中仍有约54%～76%的卒中患者并非由于颅内近端LVO所致^[2]，其发病机制可能包括中等血管闭塞、小血管闭塞、脑血流低灌注或其他少见原因。针对这一人群，一方面，迄今尚无确凿的阳性证据表明EVT具有明确疗效^[3]，静脉溶栓仍是目前唯一可行的再灌注治疗策略；另一方面，静脉溶栓的获益证据主要局限于发病4.5 h内的研究，超过该时间窗的有效性与安全性尚缺乏充分验证。

与此同时，替奈普酶作为新一代溶栓药物，具有更高的纤维蛋白特异性和更长的半衰期，可采用单次静脉推注给药，操作更加简便。在既往超时间窗静脉溶栓相关研究中，替奈普酶显示出较高的血管再灌注率^[4]。

基于上述临床需求与循证空白，由中国首都医科大学宣武医院郝峻巍教授团队牵头，开展了OPTION研究（NCT05752916）^[5]，研究结果已发表于JAMA。该研究为一项开放标签、多中心、终点盲法的随机对照临床试验（PROBE设计），旨在明确发病后4.5~24 h内仍存在可挽救脑组织、且非LVO的AIS患者中，替奈普酶静脉溶栓的疗效与安全性。

三、研究结果

研究于2023年6月2日启动，至2025年8月4日完成末例患者入组，总计纳入患者570例，包括286例随机至替奈普酶组，284例随机至标准药物治疗组，无失访病例。

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基线数据

两组患者基线特征总体均衡。替奈普酶组和标准药物治疗组的中位年龄分别为69岁和67岁，随机时NIHSS评分中位数为7分和6分，发病至随机时间中位数均为12 h。

超过75%的患者合并前循环中小血管狭窄或闭塞，其中以大脑中动脉M2段闭塞最为常见（约占30%），其次为大脑前动脉闭塞；约23%患者表现为脑血管狭窄而非完全闭塞。

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主要终点

与标准药物治疗组相比，替奈普酶组更可能达到90 d mRS 0～1分[43.6% 对 34.2%，未校正相对危险度1.28，95%置信区间（CI）1.04～1.57，P=0.02；校正后相对危险度1.32 ，95% CI 1.08～1.61，P=0.007]，差异具有统计学意义。

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次要终点

90 d mRS评分分布整体向替奈普酶组有利；替奈普酶组24  h再灌注率更高（37.7% 对 28.8%），且更可能在24 h内获得早期神经功能改善（11.4% 对 5.0%）。

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安全性终点

替奈普酶组sICH发生率高于对照组（2.8% 对 0%，P= 0.004），但90 d死亡率在两组间无显著差异（5.0% 对  3.2%，P=0.28）。

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亚组分析

在所有预设亚组分析中，均未观察到显著的交互作用。

四、研究结论与讨论

综上，OPTION研究聚焦于发病4.5～24 h的非LVO-AIS患者，结果提示，在仍存在灌注不匹配的情况下，患者可从静脉溶栓治疗中获益，但需警惕sICH风险的增加。该研究为在该人群中探索并拓展静脉溶栓治疗时间窗提供了重要循证依据。

回望2024～2025年，TRACE-Ⅲ、CHABLIS-T Ⅱ、HOPE、EXPECTS等研究接连亮相，中国声音持续走向国际^{[1, 4, 6, 7]}。步入2026年，超时间窗静脉溶栓这一临床难题，仍在被不断重新定义。OPTION研究进一步为无LVO的AIS患者提供了潜在的再灌注治疗选择。然而，该研究仍提出了一些有待进一步回答的关键问题：① 本研究未排除大脑中动脉优势M2段闭塞患者(超窗取栓的潜在获益人群)，期待后续亚组分析进一步界定潜在获益人群；② 本研究入组仍要求存在灌注不匹配，尚不能回答穿支动脉闭塞患者是否可从静脉溶栓治疗中获益，而该类患者在真实世界临床实践中占据相当比例且往往不具有典型的灌注不匹配模式；③ 研究同时纳入前循环、后循环卒中患者，而后循环卒中CT灌注成像易受伪影影响，相关结果仍需谨慎解读。

[1] Xiong Y, Campbell B C V, Schwamm L H, et al. Tenecteplase for Ischemic Stroke at 4.5 to 24 Hours without Thrombectomy [J]. N Engl J Med, 2024.

[2] Palaiodimou L, Safouris A, Papageorgiou N M, et al. Endovascular Treatment in Acute Ischemic Stroke Due to Occlusion of Medium or Distal Vessels: A Systematic Review and Meta-Analysis [J]. Neurology, 2025, 105(5): e214015.

[3] Goyal M, Ospel J M, Ganesh A, et al. Endovascular Treatment of Stroke Due to Medium-Vessel Occlusion [J]. N Engl J Med, 2025, 392(14): 1385-95.

[4] Cheng X, Hong L, Lin L, et al. Tenecteplase Thrombolysis for Stroke up to 24 Hours After Onset With Perfusion Imaging Selection: The CHABLIS-T II Randomized Clinical Trial [J]. Stroke, 2025, 56(2): 344-54.

[5] Ma G, Mo R, Zuo Y, et al. Tenecteplase for Acute Non-Large Vessel Occlusion 4.5 to 24 Hours After Ischemic Stroke: The OPTION Randomized Clinical Trial [J]. Jama, 2026.

[6] Zhou Y, He Y, Campbell B C V, et al. Alteplase for Acute Ischemic Stroke at 4.5 to 24 Hours: The HOPE Randomized Clinical Trial [J]. JAMA, 2025, 334(9): 788-97.

[7] Yan S, Zhou Y, Lansberg M G, et al. Alteplase for Posterior Circulation Ischemic Stroke at 4.5 to 24 Hours [J]. N Engl J Med, 2025, 392(13): 1288-96.