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感康诱发的急性肝衰竭
日前，一位32岁的农民工，因食欲降低、恶心、肝区疼痛、深色尿和黄疸，来我院肝胆专科门诊就医。检查发现，患者全身黄染，腹胀，肝脾未触及；查肝功能，丙氨酸转氨酸(ALT)、天冬氨酸转氨酸(AST)、总胆红素(TBIL)明显升高，所有肝炎标志物均阴性，腹部B超示肝大，胆、胰、脾正常。追问病史，他10天前因头痛、发热，去街上药店自购服用感康20余片（每片0.5克，每次2片，每天3次，共9克），4天后出现频繁恶心、呕吐，全身发黄……诊断为药物性肝炎。患者及家属很不理解，什么是药物性肝炎，感冒药怎么会引起肝损害？
药物性肝损害是指在用药过程中，由于药物或其代谢产物引起的肝细胞毒性损害，或肝脏对药物及代谢产物的过敏反应所致的疾病，也称为药物性肝炎。
肝脏是药物浓集、转化、代谢的主要器官，口服药物由胃肠道吸收后即进入肝脏，肝内的血药浓度较血液及其他器官中高。药物或其代谢产物的毒性作用或机体对药物产生过敏反应，极易对肝脏造成损害。
药物性肝损害的诊断主要依靠用药史、临床表现、肝功能试验和排除其他病因，必要时做肝活检。由于目前尚缺乏特异性的诊断方法，国内还没有公认的诊断标准。
本患者因服用感冒药后出现黄疸及肝功能严重损害，肝炎及肝胆胰脾相关疾病已被排除，故考虑为药物性肝损害。
感康为复方氨酚烷胺片的商品名，其主要成分为对乙酰氨基酚，其不良反应中最突出的是肝损害。因为对乙酰氨基酚会对肝细胞产生毒性，一旦体内存积达到一定量，肝脏的解毒能力大大下降，毒性代谢产物会破坏肝细胞，产生细胞变性和肝坏死。通常在用药过量或疗程较长时发生，但如用药者对本品特别敏感或原有肝功能不全时，常用量也会出现肝损害。
对乙酰氨基酚中毒后，数天内即出现厌食、恶心、呕吐或腹痛、腹泻等症状，病情较重时出现肝区疼痛、肝大、黄疸，第3-5天肝功能异常达到高峰，严重者迅速发展至急性肝衰竭。通常情况下停药后或经治疗后肝脏功能可恢复，但严重的急性肝衰竭者，需进行人工肝治疗或肝移植，否则会导致死亡。
对乙酰氨基酚又名扑热息痛，是最常用的解热镇痛药之一，并且是许多解热镇痛复方制剂中的主要成分。目前，几乎所有的感冒药，以及索米痛片等，主要成分都是对乙酰氨基酚。一般认为按说明书用量服用是完全安全的，问题在于人们往往会无意识地超量服用。因此，在用药时务必注意以下方面。
1.严格按照药品说明书上提示的服用剂量，不可任意增加用量。一般成年人，每日量不宜超过4粒（2克），即使症状严重者，24小时量也不可超过8粒（4克）。
2.特别注意区分婴儿用药和儿童用药，因两者剂量差异很大。若婴儿服用儿童剂量，将会损害肝脏甚至危及生命；儿童服用婴儿剂量则不能达到有效药物浓度。
3.饮酒会增加该药的肝毒性，故服用本品时禁止饮酒。
4.肝炎患者慎用本品。肝功能不全者即使很小的剂量，也可能导致严重肝损害。
5.避免长期服用本品，通常以不超过连续5天服用为妥。
6.避免空腹服用。
7.长期服用抗癫痫药的患者，合用本品极易引起肝中毒，甚至出现肝衰竭，故癫痫患者在服药期间禁用本品。
以上影响因素同时存在时，会增加肝毒性的概率，即使很小剂量也可诱发肝毒性。因此，千万不可联合应用名目繁多的同类产品。
注：乙酰半胱氨酸是对乙酰氨基酚中毒的特效解毒药，一旦疑为本品中毒时，应尽早给药。
一位40多岁的患者因呼吸道感染，发热不退，连续几天使用布洛芬，又使用了一些含解热镇痛药的复方感冒中成药。结果出现全身乏力，食欲缺乏，尿量减少，尿色如浓茶。来我院检查，被确诊为药物引起的急性肾功能不全。布洛芬使用过多，又混用含同类药物的复方制剂，是这位患者肾脏损伤的主要病因。
解热镇痛药是临床常用药，如布洛芬、阿司匹林、塞来昔布、吲哚美辛、双氯芬酸、保泰松、美洛昔康等，多用于缓解各种疼痛、发热等症状。但可引起肾脏损伤是其副作用之一。
肾脏是人体代谢和药物排泄的重要器官，也是药物导致人体损伤的主要靶器官。在所有急性肾功能不全患者中，解热镇痛药所致者约占7%。药物经代谢后从肾脏排泄，药物在肾脏蓄积、沉淀可致肾组织损伤。解热镇痛药致肾损伤，往往与给药剂量大、用药时间长、合用其他解热镇痛药或者肾毒性药物有关。
其致肾损伤的主要机制之一，与其抑制炎性介质前列腺素的合成有关。随着前列腺素合成减少，可出现肾血管收缩、肾血流减少和肾小球滤过率降低等血流动力学改变的缺血性肾病。机制之二是自身免疫机制介导的肾小管间质性肾炎、肾小球微小病变、膜性肾病。解热镇痛药伤肾，可引起肾功能衰竭，表现为缺血性肾损伤、水钠潴留和高血钾等。
预防解热镇痛药伤肾要重视规范使用药物。该类药物中，有些是非处方药，总体上说，安全性较好，副作用较少，有些人因关节痛、头痛等原因经常使用。但使用前要认真阅读药物说明书，不可超剂量、长期使用。如出现尿量增多或减少、血尿，或者出现发热、乏力等不适要及时去医院诊治。
来源：基层医界
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