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晚期胃腺癌(GAC)和食管鳞癌(ESCC)患者的二线及后线治疗疗效有限,且对化疗耐受性差,亟需寻找新的治疗方案。针对这些患者,免疫治疗联合抗血管生成药物的“去化疗”策略显示出潜在的疗效。
近日,复旦大学附属中山医院肿瘤内科崔越宏教授团队在Nature Communications(IF=14.7)杂志上发表了题为“Nivolumab plus anlotinib hydrochloride in advanced gastric adenocarcinoma and esophageal squamous cell carcinoma: the phase Ⅱ OASIS trial”的临床研究成果,为晚期胃腺癌和食管鳞癌患者的二线及后线治疗提供了一种新的治疗策略。
该研究是一项前瞻性Ⅱ期临床试验,纳入了48例晚期胃腺癌和食管鳞癌患者,均为一线及以上治疗失败的患者。患者接受了Nivolumab(PD-1抑制剂)和安罗替尼(多靶点酪氨酸激酶抑制剂)的联合治疗。结果显示,主要研究终点的客观缓解率(ORR)为29.2%,次要研究终点疾病控制率(DCR)为64.6%,中位无进展生存期(PFS)为4个月,总生存期(OS)为11.1个月。在安全性方面,该方案中大多数患者仅出现1-2级不良反应,常见副作用包括高血压、甲状腺功能减退、肝功能不全和皮疹等,不良反应可控,安全性良好。
此外,研究通过二代测序和Olink技术对ctDNA和外周免疫蛋白质组学进行分析。结果显示,基线时较低的VAF以及多种细胞因子(如IL-6、IL-8、CXCL5、CXCL1等)的低水平与患者的疗效改善显著相关。同时,肠道菌群的平衡和CD68+PD-L1+PD-1+巨噬细胞的高比例也与更好的临床预后密切相关。这些发现表明,VAF、细胞因子、肠道菌群及免疫细胞的变化可以作为OASIS治疗方案疗效的重要预测标志物,为个体化治疗策略的制定提供了有前景的依据。
复旦大学附属中山医院肿瘤内科是上海市化疗质量控制中心组长单位。肿瘤内科以多学科综合诊治、疑难重症处理为专业特色,结合高强度聚焦超声、腹腔热灌注等局部治疗手段,系统化地为每一位患者提供最合理有效的规范化诊疗。科室分胃肠道肿瘤、骨与软组织肿瘤和胸部肿瘤三个亚专科,其中消化道肿瘤、骨与软组织肿瘤优势亚专科国内领先,并成立了国内首批“免疫治疗不良反应多学科诊疗”和“肿瘤疑难精准多学科诊疗”特色团队,已建立国内极具影响力的学科地位。科室较早地获得肿瘤学Ⅰ-Ⅳ期临床研究资质,已完成和正在进行的国内和国际新药、细胞治疗等临床研究项目多达300余项。
复旦大学附属中山医院肿瘤内科、主治医师。擅长肺癌以及消化道肿瘤的化疗,靶向以及免疫治疗;主持国家自然科学基金青年项目,上海市科委等课题;以第一或者通讯作者在Nature Communications、Molecular cancer、Molecular Therapy Nucleic Acid等杂志上发表学术论文10余篇,参编专著2部。
复旦大学附属中山医院肿瘤内科主治医师,主要从事肿瘤免疫治疗临床与基础研究,主持国家自然科学基金青年基金1项,上海市启明星计划扬帆专项1项
来源:复旦中山肿瘤防治中心
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