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年龄对甲状腺功能影响：TSH水平变化与亚临床甲状腺功能减退的评估

2024-08-28作者：郭嘉卉资讯

随着年龄增长，甲状腺功能特别是血清促甲状腺激素（TSH）水平的变化及其对健康的影响。目前，TSH的参考范围在大多数实验室中被设定在4.0到5.0mIU/L之间，但这一范围并不适用于所有人群。研究发现，TSH水平并不遵循正态分布，并且存在日间波动。特别是在老年人群体中，TSH水平普遍偏高，80岁以上人群中有超过14%的人TSH水平可能超过4.5mIU/L。因此，有专家建议采用年龄特定的TSH参考范围。

亚临床甲状腺功能减退是甲状腺功能异常的一种状态，其原因与明显甲状腺功能减退相同，最常见的是自身免疫性甲状腺炎。根据TSH水平的不同，亚临床甲状腺功能减退被分为轻度和重度。研究表明，TSH水平的升高程度与自然病史有关，初始TSH水平较高的个体更可能发展为明显的甲状腺功能减退。

此外，亚临床甲状腺功能减退与心血管疾病之间的关系尚不明确。一些研究显示亚临床甲状腺功能减退可能与心脏性能的恶化有关，但其他研究则未发现明显关联。尽管如此，高水平的TSH与心力衰竭、冠状动脉心脏疾病事件和死亡风险的增加有关，尤其是在TSH水平大于10mIU/L的个体中。因此，对于亚临床甲状腺功能减退的评估和管理，需要考虑到年龄和TSH水平的具体变化，并可能需要针对不同年龄群体采取不同的诊断和治疗策略。

随着年龄增长，甲状腺功能变化显著，特别是TSH水平的上升。研究指出，80岁以上人群TSH水平普遍偏高，呼吁制定年龄分层的TSH参考标准。亚临床甲状腺功能减退与TSH水平升高紧密相关，其自然病史受初始TSH水平影响，高TSH水平者更易发展为明显甲状腺疾病。尽管亚临床甲状腺功能减退与心血管风险的联系尚存争议，但高水平TSH与心脏疾病风险增加有关，特别是在TSH显著升高的老年人群中。这提示我们在评估和管理甲状腺功能时，需考虑个体的年龄和TSH水平变化。

年龄对甲状腺功能影响

随年龄变化的甲状腺功能关于血清TSH最适当的参考范围一直存在相当大的争论。通常，参考范围是根据在人群中发现的健康、无病个体的值来确定的，并包括平均值上下两个标准差。使用现代免疫测定法，大多数实验室中TSH的范围上限被认为在4.0到5.0mIU/L之间。值得注意的是，TSH不遵循正态分布，水平日间变化高达平均值的50%左右。根据国家健康和营养检查调查（NHANES）III，在被定义为无疾病、未怀孕、未服用雌激素或雄激素、未检测到甲状腺抗体，以及实验室证据显示无甲状腺功能减退或甲状腺功能亢进的参考人群中，范围更窄，血清TSH水平的正常上限为4.12 mIU/L。此外，随着年龄的增长，TSH值向更高方向移动已被证实，以至于80岁以上健康个体中有超过14%的人可能有TSH水平大于4.5mIU/L。事实上，80岁以上健康人群的血清TSH水平97.5%的置信区间增加到7.5 mIU/L19；这一点特别值得注意，因为以前的研究表明，与轻度亚临床甲状腺功能减退相关的任何增加的心血管风险可能在80岁以上的人群中减弱，并且可能与85岁以上TSH值大于参考范围的人群的存活率提高有关。这些发现促使一些专家建议采用年龄特定的TSH参考范围。亚临床甲状腺功能减退评估亚临床甲状腺功能减退和明显甲状腺功能减退的原因相同。在美国，最常见的原因是自身免疫性或淋巴细胞性甲状腺炎，尽管鉴别诊断范围广泛。许多研究者已经任意地将亚临床甲状腺功能减退分为1级，或轻度，如果初始TSH水平低于10mIU/L，以及2级，或重度，如果初始TSH为10mIU/L或更高。以前的研究表明，在绝大多数亚临床甲状腺功能减退的病例中，最初的异常TSH水平低于10 mIU/L。自然病史似乎取决于最初TSH水平升高的程度。在研究中，65岁及以上成年人的初始TSH水平在4.5到7 mIU/L之间，46%的人TSH水平正常化，只有1%的人在2年内发展为明显的甲状腺功能减退。相反，当初始TSH大于10 mIU/L时，只有7%的人显示正常化，而10%的人在2年内发展为明显的甲状腺功能减退。因此，异常TSH水平的发现应该导致游离甲状腺素（游离T4）的测量。如果这个值在正常范围内，应该在1到3个月的间隔后重复测试，对于2级亚临床甲状腺功能减退的人倾向于更短的间隔。目前尚不清楚检测甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）是否会改变管理；然而，几项研究表明，当检测到TPOAb时，发展为明显甲状腺功能减退的可能性更大，它们的存在提供了自身免疫原因的确认（例如，桥本病）。亚临床甲状腺功能减退的影响心血管疾病。几项先前的研究评估了亚临床甲状腺功能减退与心血管疾病之间的关系。尽管存在局限性，较早的研究表明亚临床甲状腺功能减退可能与心脏性能的各种指标恶化有关，包括左心室收缩和舒张功能的损害。此外，虽然明显甲状腺功能减退与高脂血症的关系已经确立，亚临床甲状腺功能减退对脂质代谢的影响则不那么确定。一些横断面研究表明总胆固醇和低密度脂蛋白水平有所增加，而其他研究，包括NHANES III，并未显示有关联。也许更具有临床相关性的是潜在增加的主要心血管事件、心力衰竭和死亡的风险。

本文作者 |陆汉魁上海市第六人民医院

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