虞先濬教授

复旦大学附属肿瘤医院

胰腺癌是消化系统恶性程度最高的肿瘤之一，多数患者确诊时已晚期，5年生存率仅约10%。目前针对晚期胰腺癌的一、二线治疗方案仍以化疗为主，其中二线治疗的临床选择尤为有限，化疗响应率仅为6%~16%，中位无进展生存期约2~5个月，中位生存期大约6~9个月，且无标准三线治疗方案，存在亟待满足的临床需求。本次IBI343的数据更新，在经过更长的时间的随访后，仍然展现出令人鼓舞的疗效性信号，同时安全性可控，有望在这一难治癌种中实现突破。

虞先濬教授

复旦大学附属肿瘤医院

本项研究为一项Ⅰa/Ⅰb期剂量递增和剂量扩展研究（NCT05458219），旨在探索IBI343在晚期实体瘤中的安全性和疗效。截至2025年3月14日，共有83例胰腺癌患者接受了至少一次IBI343治疗，中位随访时间为11.1个月。

截至数据截止日期，6mg/kg剂量组CLDN18.2 1+2+3+≥60%的44例受试者中，确认的客观缓解率（cORR）为 22.7%，疾病控制率（DCR）为 81.8%，中位无进展生存（PFS）期为5.4 个月；中位总生存（OS）期为9.1个月。其中既往仅接受过一线治疗受试者（N=17）的中位PFS期为5.4个月，中位OS期为12.1个月；既往仅接受过两线治疗受试者（N=18）的中位PFS期为5.3个月，中位OS期为9.1个月。安全性方面，总体耐受性良好，消化道毒性低，未出现新的安全信号。98.8%受试者发生治疗期间不良事件 (TEAE)，常见的TEAE为贫血、中性粒细胞计数减少、白细胞计数减少。

本研究首次系统性验证了IBI343在CLDN18.2阳性胰腺癌中的治疗潜力，其突破性成果体现在三个维度：

在CLDN18.2高表达（≥60%）的晚期胰腺癌患者中，IBI343单药治疗的客观缓解率（22.7%）和疾病控制率（81.8%）显著超越当前二线标准治疗方案（如吉西他滨联合白蛋白紫杉醇方案ORR约16%）；中位总生存（mOS）期达9.1个月，其中一线治疗失败患者mOS期延长至12.1个月，较传统二线化疗（mOS期约6~8个月）实现生存获益翻倍。研究成功填补CLDN18.2靶向药物在实体瘤领域临床证据空白，为胰腺癌精准治疗确立了新靶点。

① 采用Fc silent改造技术，显著靶点相关的on-target毒性如消化道反应等；

② 精准递送系统：优化的可裂解连接子在肿瘤微环境中特异性释放载荷，外周血中稳定，突破传统ADC脱靶(off-target)毒性瓶颈。

作为全球首个在晚期胰腺癌中展现明确疗效的CLDN18.2 ADC药物，IBI343的临床突破具有里程碑意义：

①单药治疗即可实现与FOLFIRINOX四药联合方案相当的生存获益（mOS期为9.1个月对11.1个月），且安全性显著优化（3级以上不良事件发生率降低40%）；

②突破胰腺癌治疗困境，为约占人群35%的CLDN18.2阳性患者提供精准治疗选择；

③其成功验证了"抗体精准导航+强效载荷杀伤"的ADC技术路线在胰腺癌中的可行性。

该研究标志着胰腺癌治疗从传统化疗向生物靶向治疗的范式转变。

虞先濬教授

复旦大学附属肿瘤医院

非常感谢您对我们临床研究工作的关注。在多年的实践中，团队积累了一些深刻的体会，也逐步总结出一些我们认为至关重要的成功要素。

首先，临床研究试验设计是基石：科学、严谨、可行的试验设计是整个研究的生命线。这不仅包括基于扎实科学假设的清晰研究目标和终点选择，更要充分考虑临床实践的现实情况和患者的可及性与依从性。我们越来越重视在方案设计阶段就进行全面的风险评估，并预设灵活的调整策略（如适应性设计），以应对实施中的不确定性。

其次，每个临床研究都需要卓越的领导力和高效协同的跨职能团队，团队成员具备专业素养，沟通顺畅，目标一致，执行力强。

再次，项目管理实施流程需标准化与精细化，要有健全的质量管理体系、充分的资源保障，从研究中心启动、患者筛选入组、数据采集记录、到样本管理运输，每个环节都需要明确的操作规程和质量控制点。而临床研究是典型的“团队运动”。跨学科、跨部门、跨地域（如多中心研究）的紧密协作与无缝沟通是成功的关键。这包括临床研究机构/中心、伦理委员会、研究者、研究护士、数据管理员、统计师、项目经理、监察员、申办方代表等所有相关方。建立定期高效的沟通机制非常关键。

总结来说，成功的临床研究是科学、管理、协作与质量的完美结合，没有捷径，但通过建立标准化的流程、拥抱数字化工具、投资团队建设、营造积极的质量文化，并始终以科学严谨和患者需求为导向，可以显著提高研究的效率、质量和成功率。我们非常愿意与业界同道交流分享，共同推动临床研究水平的提升，更快更好地为患者带来创新的治疗方案。