近年来，免疫治疗的加入彻底改变了食管癌新辅助治疗的格局，从“单纯化疗”“同步放化疗”向“免疫联合”转变，同时分层治疗策略的探索进一步提升了方案的精准度。

全球首个针对ESCC新辅助免疫联合化疗的Ⅲ期研究——ESCORT-NEO证实，新辅助免疫联合化疗能显著提升病理缓解率，且不影响手术可行性。这一结果直接推动2024版 《CSCO食管癌诊疗指南》将新辅助免疫治疗纳入推荐，改变了局部晚期ESCC的治疗范式。但需注意，研究的共同主要终点 EFS尚未成熟，长期生存获益仍需进一步验证。同时，尚缺乏与“新辅助放化疗”这一传统标准方案的头对头比较证据。

REVO研究首次通过头对头随机对照研究设计，对比卡瑞利珠单抗联合化疗（ICT组）与新辅助放化疗（CRT组）在可切除胸段ESCC中的疗效与安全性，研究入组103例患者（ICT组52例、CRT组51例），结果显示ICT组pCR率32.7%（95% CI 20.33~47.11）与CRT组34.6%（95% CI 21.97~49.09）相比达非劣效（比值比 0.94）；安全性上，ICT组≥3级TRAEs发生率为19.2%，远低于CRT组的33.3%，无术后30天死亡病例，两组R0切除率均达100%，为可切除ESCC提供了更安全有效的新辅助替代选择。在初步生存分析中，ICT组展现出令人振奋的生存趋势：1年DFS率为89.1%，CRT组为78.2%；ICT组1年OS率更是达到100%，CRT组为92.3%。尽管长期生存数据仍在随访中，但目前的结果已显示出免疫联合化疗方案在改善患者生存方面的巨大潜力。

真实世界研究同样支持该模式的优势，上海市胸科医院牵头的大样本研究显示，新辅助免疫联合化疗（NCIT）组2年OS 率（81.3%）和DFS率（73.9%）显著高于新辅助同步放化疗（NCRT）组（71.3%对63.4%），远处转移率降低近一半（13.5%对25.0%），尽管NCIT组pCR率（22.9%）略低于NCRT组（25.9%），但生存获益更显著。

SCIENCE Ⅲ期研究初步结果显示，信迪利珠单抗+放化疗组pCR率达60%，显著高于单纯放化疗组（47.3%）和信迪利单抗+化疗组（13%），且三组R0切除率均为100%，未增加手术风险。

PALACE-2 Ⅱ期研究进一步证实，帕博利珠单抗+放化疗的pCR率达43.2%，MPR率78.4%，1年DFS率91.1%、1年OS率96.5%，安全性可控。

SCIENCE研究的创新之处在于直接对比三种新辅助模式，明确了“免疫+放化疗”在局部晚期ESCC中的可行性、安全性及初步的疗效，尤其为cT3-4aN+等高危患者提供了更优选择。

而 PALACE-2 研究通过单细胞RNA测序和细胞因子谱分析，发现治疗前高水平IL-6与治疗反应不佳显著相关，动物实验证实阻断IL-6信号可增强CD4+T细胞毒功能。——这一发现不仅为疗效预测提供了新型生物标志物，更提示 “免疫+放化疗+抗IL-6”的联合策略可能进一步提升高危人群的疗效，为联合方案的优化指明了方向。但需警惕的是，免疫联合放化疗的≥3 级TEAE发生率（31.1%-36.4%），高于免疫联合化疗（8.7%），临床应用中需严格评估患者体能状态，平衡疗效与毒性。同时，其长期生存获益有待验证。

传统新辅助治疗采用 “一刀切” 模式，忽略了患者个体差异。近年来，基于疗效评估的分层治疗和桥接治疗成为新方向。

RATIONALE-213 Ⅱ期研究采用PET-CT引导分层：诱导治疗后PET-CT应答者（SUVmax 降低≥35%）接受替雷利珠单抗+化疗，非应答者接受替雷利珠单抗+放化疗，两组 pCR率分别达30.0%和34.4%，1年DFS率均超74%，实现 “应答者去放疗、非应答者加放疗”的个体化目标。针对nCRT后未达到完cCR的可切除食管鳞状细胞癌患者，一项前瞻性 Ⅱ 期研究提出 “化疗联合替雷利珠单抗桥接治疗” 策略，旨在探索 “nCRT 序贯桥接治疗” 模式的可行性，通过免疫联合化疗进一步缩小残留病灶，改善手术病理结局与生存获益。序贯化疗联合替雷利珠单抗的桥接治疗可将pCR率从18.1%提升至40.7%，1年PFS率达 95.6%，为该类人群提供了新的治疗路径。

PET-CT引导的分层治疗打破了“固定方案”的局限，通过动态疗效评估调整治疗强度，既避免了应答者的过度放疗，又为非应答者提供了强化治疗，显著提升了方案的个体化程度。而桥接治疗的创新在于，针对新辅助放化疗后残留病灶的患者，不直接手术，而是通过“免疫 + 化疗”进一步缩小肿瘤，提高根治概率——这一模式挑战了 “立即手术” 的传统认知，为非完全应答者的根治性治疗提供了新思路。未来需开展Ⅲ期研究验证分层策略的长期生存获益，同时探索更精准的疗效评估工具（如ctDNA动态监测），进一步优化分层标准。

CheckMate 577研究78.3个月长期随访数据显示，纳武利尤单抗辅助治疗新辅助放化疗后残留病灶患者，中位OS期达 51.7个月（安慰剂组35.3个月），中位DFS翻倍（21.8个月 对10.8个月），PD-L1 CPS≥1 亚组OS获益更显著（HR=0.79），但 PD-L1 CPS<1 人群无明显获益。

真实世界研究显示，新辅助免疫联合化疗后，辅助免疫治疗仅在非MPR（81.7%对63.9%，P=0.035）和非pCR人群（84.3%对74.9%，P=0.031）中显著改善2年OS率，而 MPR/pCR人群未获额外获益。进一步支持辅助治疗需精准筛选人群。

多项Ⅲ期研究聚焦围手术期免疫优化：JCOG2206_SUNRISE评估纳武利尤单抗对 S-1/观察在新辅助化疗后非pCR患者中的疗效；NATION-2203研究探索新辅助化免后非pCR患者的纳武利尤单抗辅助价值；iCROSS研究则关注新辅助化免pCR患者是否需辅助免疫，有望明确不同病理反应人群的个体化辅助策略。

可手术食管癌患者的复发高危因素包括：基线特征中T分期晚、N+、淋巴血管侵犯、肿瘤长度>3 cm、分化差；术后特征中非R0切除、非pCR是核心高危因素；术后循环肿瘤DNA（ctDNA）分子残留病灶（MRD）阳性是最强复发预测因子，可有效识别需强化辅助治疗的人群。

近期，上海交通大学医学院附属上海市胸科医院一项前瞻性研究发现，通过ctDNA检测MRD，可显著提升食管鳞癌患者新辅助治疗后的残留病灶检出率，不仅为"保器官"策略提供科学依据，还能精准指导术后辅助治疗决策。该研究发现，新辅助放化疗后 ctDNA 阳性患者远处复发率显著高于阴性患者（28.0%对5.3%，P<0.001）；术后 ctDNA 阳性患者 DFS和OS期分别缩短8倍和10倍（HR=8.80、10.03），且此类非pCR患者接受免疫辅助后DFS显著延长（HR=0.34），为辅助治疗决策提供了关键依据。

2025 年食管癌领域以 “精准化、创新化、个体化” 为核心，三大疾病阶段均实现突破性进展，构建了覆盖全身治疗与局部干预、兼顾疗效与生活质量的多元化治疗体系。

未来发展将聚焦四大方向：一是生物标志物全景应用，构建 “基线 + 治疗中 + 术后” 全链条评估体系；二是新型疗法联合爆发，探索ADC±免疫、免疫+抗血管TKI；双抗+化疗等组合方案；三是技术普惠与标准化，推动 ctDNA 检测技术下沉，规范治疗流程；四是多学科管理常态化，建立标准化 MDT 机制实现全周期个体化管理。

2025年的进展标志着食管癌治疗已从 “疾病导向” 全面转向 “患者导向”，未来随着精准医学与创新疗法的深度融合，将实现 “生存获益最大化、治疗毒性最小化、生活质量最优化” 的终极目标，惠及更多患者。

王峰教授

郑州大学第一附属医院

• 主任医师、教授、博士生导师、肿瘤科病区主任、党支部书记

• 河南省卫生科技领军人才、美国Georgetown大学访问学者

• 河南省卫生健康中青年学科带头人、《食管疾病》杂志副主编

• 2020年“人民好医生.金山茶花计划”杰出贡献奖（食管癌领域）

• 国际食管疾病协会（CSDE）中国分会 理事

• 中国临床肿瘤学会（CSCO） 理事

• 中国临床肿瘤学会（CSCO）食管癌专家委员会 常委

• 中国临床肿瘤学会（CSCO）胃癌、肝癌、胰腺癌专委会委员

• 中国医药教育协会肿瘤药物临床研究专委会 常委

• 国家癌症中心食管癌质量控制专家委员会 委员

• 北京癌症防治协会食管癌、胃癌专委会 副主委、常委

• 河南省医学会肿瘤分会食管癌学组 副主委、组长

• 河南省临床肿瘤学会食管癌专委会 副主委

• 河南省抗癌协会肿瘤药物临床研究专委会 副主委、青委主委

• 河南省抗癌协会食管癌专委会 副主委、青委主委

• 河南省研究型医院学会消化道肿瘤内科学专委会 主委

• 河南省抗癌协会肉瘤专委会 主委

• 河南省食管癌临床转化工程研究中心实验室主任

• 河南省消化道肿瘤免疫耐药及转化研究国际联合实验室主任

• 主持有国自然面上、省重点项目，发表有Lancet G & H、Mol Cancer、JAMA Int Med、Eur J Cancer等论文，主编《CSCO食管癌患教手册》、参编国家卫健委《食管癌诊治规范》、《消化系统肿瘤合理化用药指南》、《CSCO食管癌诊治指南》等。

孟祥瑞

郑州大学第一附属医院

• 郑州大学第一附属医院肿瘤科，博士、副主任医师

• 河南省抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会青委会 副主委

• 河南省抗癌协会食管癌专业委员会 常委

• 河南省肉瘤专专业委员会 常委

• 北京癌症防治协会食管癌委员

• 河南省肿瘤药物临床研究专业委员会委员

• 河南省老年肿瘤学会委员

• 河南省化疗专业委员会委员

• 河南省神经内分泌肿瘤专业委员会委员

审阅 | 郑州大学第一附属医院 王峰

整理 | 中国医学论坛报今日肿瘤