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慢性肝病治疗新策略与临床应用进展

2025-05-22作者：医学论坛报李慧资讯

慢性肝病治疗新策略与临床应用进展

摘要

本文基于重庆医科大学附属第二医院消化内科主任在慢性肝病领域的深入研究与丰富临床经验，系统阐述慢性肝病治疗的新策略与临床应用进展。通过对慢性肝病发病机制的剖析，结合该教授团队在基础研究中取得的成果，探讨药物治疗、免疫治疗、基因治疗等新兴治疗手段的应用，以及临床实践中的治疗方案优化，为慢性肝病的防治提供新思路与参考。

关键词

慢性肝病；治疗策略；临床应用；发病机制

一、引言

慢性肝病是全球重要的公共卫生问题，涵盖慢性病毒性肝炎、脂肪性肝病、酒精性肝病、自身免疫性肝病等多种类型，其发病率逐年上升，严重威胁人类健康 。若病情持续进展，可导致肝纤维化、肝硬化，甚至发展为肝癌，最终引发肝功能衰竭，给患者家庭和社会带来沉重负担。重庆医科大学附属第二医院消化内科主任长期致力于慢性肝病的基础与临床研究，在该领域取得了一系列重要成果，推动了慢性肝病治疗策略的不断更新与临床应用的发展。深入探讨其研究成果与临床经验，对于提升慢性肝病的防治水平具有重要意义。

二、慢性肝病的发病机制

2.1 病毒性肝炎相关慢性肝病

乙型肝炎病毒（HBV）和丙型肝炎病毒（HCV）感染是导致慢性肝病的重要原因。以 HBV 为例，该教授曾在美国贝勒医学院师从著名病毒学家 Slagle 教授，从事乙型肝炎病毒 HBx 与肝癌的实验研究。研究发现，HBx 蛋白具有多种生物学功能，它能够干扰宿主细胞的正常信号通路，促进病毒的复制和肝细胞的异常增殖。HBx 可激活核因子 κB（NF-κB）信号通路，导致炎症因子的持续释放，引起肝脏炎症反应，同时抑制细胞凋亡，使得受感染的肝细胞得以持续存活并积累遗传损伤，进而增加肝癌发生的风险 。此外，HBV 感染还可诱导机体的免疫反应，免疫细胞在清除病毒的过程中，会对肝细胞造成损伤，长期的免疫损伤也是慢性肝病进展的重要因素。

2.2 非病毒性肝炎相关慢性肝病

脂肪性肝病的发病机制主要与代谢综合征相关，包括胰岛素抵抗、脂质代谢紊乱等。胰岛素抵抗会导致肝脏对葡萄糖的摄取和利用减少，促使游离脂肪酸从脂肪组织释放进入肝脏，引起肝细胞内脂质堆积，进而引发炎症反应和肝细胞损伤。酒精性肝病则主要是由于酒精在肝脏代谢过程中产生的乙醛等有毒代谢产物，对肝细胞造成直接毒性作用，同时还会影响肝脏的免疫功能，导致肝脏炎症和纤维化 。自身免疫性肝病是机体免疫系统错误地攻击肝脏细胞，自身抗体与肝细胞表面的抗原结合，激活免疫细胞，引发免疫介导的肝细胞损伤，其发病机制与遗传因素、环境因素以及免疫调节异常密切相关。

三、慢性肝病治疗新策略

3.1 药物治疗新进展

在抗病毒治疗方面，针对慢性乙型肝炎，近年来新型核苷（酸）类似物不断涌现，其具有更强的病毒抑制作用和更高的耐药屏障。这些药物通过抑制 HBV 逆转录酶的活性，阻断病毒的复制过程，能够有效降低患者体内的病毒载量，减轻肝脏炎症，延缓疾病进展。对于慢性丙型肝炎，直接抗病毒药物（DAA）的出现是治疗领域的重大突破。DAA 药物能够特异性地作用于 HCV 的非结构蛋白，抑制病毒的复制、组装和释放，治愈率显著提高，且疗程明显缩短，极大地改善了丙型肝炎患者的预后 。

在抗肝纤维化治疗方面，传统药物如秋水仙碱、水飞蓟素等虽有一定的抗纤维化作用，但效果有限。近年来，研究人员致力于寻找新的抗纤维化药物靶点，一些针对转化生长因子 -β（TGF-β）、血小板衍生生长因子（PDGF）等信号通路的药物正在研发中。TGF-β 是促进肝纤维化的关键细胞因子，抑制其信号通路能够减少细胞外基质的合成，促进其降解，有望成为抗肝纤维化治疗的新方向。

3.2 免疫治疗

免疫治疗在慢性肝病治疗中展现出巨大潜力。对于慢性乙型肝炎，免疫检查点抑制剂的应用为部分患者带来了新的希望。通过阻断免疫检查点分子，如程序性死亡受体 1（PD-1）及其配体（PD-L1），能够解除免疫系统的抑制状态，增强机体对 HBV 的免疫应答，促进病毒的清除 。此外，治疗性疫苗也是慢性肝病免疫治疗的研究热点之一。治疗性疫苗旨在打破机体对病毒的免疫耐受，激活特异性细胞免疫和体液免疫，诱导机体产生有效的抗病毒免疫反应。目前，多种治疗性疫苗正在临床试验阶段，初步结果显示出一定的治疗效果。

3.3 基因治疗

基因治疗是慢性肝病治疗的前沿领域。RNA 干扰（RNAi）技术通过设计特异性的小干扰 RNA（siRNA）或短发夹 RNA（shRNA），能够靶向抑制病毒基因或与疾病相关基因的表达。在慢性乙型肝炎治疗中，利用 RNAi 技术靶向抑制 HBV 的关键基因，可有效降低病毒的复制水平。此外，基因编辑技术如 CRISPR/Cas9 也逐渐应用于慢性肝病研究。通过对致病基因进行精确编辑，有望从根本上治愈一些遗传性肝脏疾病，但基因治疗目前仍面临着安全性和有效性等诸多挑战，需要进一步深入研究 。

四、临床应用进展

4.1 个性化治疗方案制定

慢性肝病患者的病情存在个体差异，包括病因、病程、肝功能状态以及合并症等。重庆医科大学附属第二医院消化内科主任团队在临床实践中，强调根据患者的具体情况制定个性化治疗方案。对于慢性乙型肝炎患者，会综合考虑病毒载量、肝功能、肝脏组织学检查结果以及患者的年龄、家族史等因素，选择合适的抗病毒治疗时机和药物。对于合并肝硬化的患者，在治疗过程中更加注重监测肝功能和并发症的发生，及时调整治疗方案，以提高治疗效果，减少不良反应的发生 。

4.2 多学科协作治疗模式

慢性肝病的治疗往往需要多学科的协作。该教授所在的团队积极开展与外科、影像科、病理科等科室的合作。对于终末期肝病患者，与外科合作进行肝移植评估和手术治疗；影像科通过先进的影像学技术，如肝脏弹性成像、磁共振成像等，为病情评估提供准确的信息；病理科通过肝穿刺活检组织的病理分析，明确肝脏病变的程度和类型，为治疗方案的制定提供重要依据 。多学科协作治疗模式能够整合各学科的优势资源，为患者提供更加全面、精准的治疗。

4.3 临床治疗效果评估

准确评估慢性肝病的治疗效果对于调整治疗方案和判断预后至关重要。除了传统的肝功能指标、病毒学指标外，近年来一些新的生物标志物也逐渐应用于临床。例如，血清中的纤维化指标，如 Ⅲ 型前胶原氨基末端肽（PⅢNP）、Ⅳ 型胶原（CⅣ）等，能够反映肝脏纤维化的程度。此外，通过无创性检查方法，如瞬时弹性成像（TE）、点剪切波弹性成像（SWE）等，可实时监测肝脏硬度的变化，为评估治疗效果提供直观的依据 。

五、该教授团队在慢性肝病领域的研究成果与贡献

5.1 基础研究成果

该教授团队先后主持国家级和省部级课题 10 余项，其中包括国家自然科学基金和科技部重点专项子课题。在慢性肝病的基础研究方面，深入探讨了乙型肝炎病毒与肝癌发生的分子机制，发现了一些与 HBV 感染和肝癌发生相关的关键分子和信号通路。这些研究成果为开发新的治疗靶点和药物提供了理论基础。在结直肠癌转移机制研究中，也取得了一系列重要发现，部分成果对于理解慢性肝病向肝癌转化的过程具有借鉴意义 。

5.2 临床实践创新

在临床实践中，该教授凭借丰富的经验，创新了慢性肝病的治疗方法。针对食管和胃肠疾病、慢性肝病的诊治，形成了一套独特的治疗方案。在处理消化内科各种急危重症方面，尤其是在治疗食管静脉曲张破裂出血等疾病时，熟练运用内镜下食道曲张静脉套扎术等先进技术，显著提高了患者的抢救成功率。同时，注重将基础研究成果转化为临床实践，推动了慢性肝病治疗水平的提高 。

5.3 学术交流与人才培养

作为重庆医学会消化内镜分会主任委员等多个学术职务的担任者，该教授积极组织和参与国内外学术交流活动，促进了慢性肝病领域的学术交流与合作。在人才培养方面，先后培养硕士、博士及博士后 50 余名，为慢性肝病防治领域输送了大量专业人才。这些人才在各自的工作岗位上发挥着重要作用，进一步推动了慢性肝病防治事业的发展 。

六、结论

慢性肝病的治疗是一个复杂的系统工程，随着基础研究的不断深入和新技术的不断涌现，治疗策略和临床应用取得了显著进展。重庆医科大学附属第二医院消化内科主任及其团队在慢性肝病领域的研究和实践，为慢性肝病的防治提供了宝贵的经验和借鉴。未来，需要进一步加强基础研究与临床实践的结合，探索更加有效的治疗方法，提高慢性肝病的防治水平，改善患者的生活质量和预后。同时，应加强多学科协作和人才培养，为慢性肝病防治事业的持续发展提供有力支持。

稿件来源：重庆医科大学附属第二医院--何松

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慢性肝病治疗新策略与临床应用进展

摘要

关键词

一、引言

二、慢性肝病的发病机制

2.1 病毒性肝炎相关慢性肝病

2.2 非病毒性肝炎相关慢性肝病

三、慢性肝病治疗新策略

3.1 药物治疗新进展

3.2 免疫治疗

3.3 基因治疗

四、临床应用进展

4.1 个性化治疗方案制定

4.2 多学科协作治疗模式

4.3 临床治疗效果评估

五、该教授团队在慢性肝病领域的研究成果与贡献

5.1 基础研究成果

5.2 临床实践创新

5.3 学术交流与人才培养

六、结论

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