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成果名称：9MW2821, a nectin-4 antibody-drug conjugate (ADC), in patients with advanced solid tumor: Results from a phase 1/2a study（Nectin-4 ADC 9MW2821治疗晚期实体瘤患者的I/IIa期研究结果）
发表形式：ASCO口头报告
报告专家：张剑
主要作者单位：复旦大学附属肿瘤医院
9MW2821是一种靶向Nectin-4的抗体偶联药物（ADC），其通过单甲基奥瑞他汀E（MMAE）递送系统特异性作用于Nectin-4阳性肿瘤细胞。Nectin-4作为跨膜黏附分子，在尿路上皮癌（UC）、宫颈癌（CC）、食管癌（EC）及乳腺癌等多种实体肿瘤中呈高表达特征，具备潜在治疗靶点价值。
本研究采用多阶段适应性设计，纳入标准包括：18~80岁经病理确诊的局部晚期/转移性实体瘤患者，ECOG评分0~1级，器官功能储备良好，无未控制糖尿病、活动性中枢神经系统转移或严重角膜病变。给药方案为每28天周期的第1、8、15天静脉注射9MW2821，剂量范围0.33~1.5 mg/kg。研究包含剂量递增（3+3+3设计）、剂量扩展及队列扩展阶段，覆盖UC、CC、EC、三阴性乳腺癌（TNBC）及≥1线治疗进展的Nectin-4阳性实体瘤。
安全性分析显示，截至2024年4月1日，260例入组患者中仅1.5 mg/kg剂量组6例受试者出现剂量限制性毒性（4级中性粒细胞减少持续＞5天）。最大耐受剂量（MTD）未达预设阈值，基于风险获益评估确定推荐Ⅱ期剂量（RP2D）为1.25 mg/kg。该剂量组治疗相关不良事件（TRAE）以血液学毒性为主，≥20%发生率的不良事件包括白细胞减少（50.8%）、中性粒细胞减少（46.3%）、贫血（43.8%）及转氨酶升高（42.1% AST，35.4% ALT），3级以上事件主要为中性粒细胞减少（27.9%）和贫血（8.3%）。
疗效评估显示，1.25 mg/kg剂量组在UC（n=37）、CC（n=53）、EC（n=39）及TNBC（n=20）队列中均展现临床活性。UC队列客观缓解率（ORR）62.2%，疾病控制率（DCR）91.9%，显著优于维恩妥尤单抗（EV）；CC队列Nectin-4 3+患者ORR达43.6%；EC队列ORR和DCR分别为23.1%和69.2%；TNBC队列ORR和DCR为50.0%和80.0%。所有UC患者、51% CC患者及93% EC患者均经历铂类化疗和免疫检查点抑制剂治疗失败。其他实体瘤类型亦观察到部分缓解。
本研究证实，9MW2821作为首个靶向Nectin-4的ADC药物，在晚期UC、CC、EC及TNBC患者中展现出显著的抗肿瘤活性及可耐受的安全性特征。其独特的连接子化学结构增强了系统循环稳定性，有效提升了药物递送效率，为后续临床研究提供了重要依据。
今日肿瘤编译整理自ASCO官网，非本研究最新数据
复旦大学附属肿瘤医院张剑教授：研究披露了在三阴性乳腺癌中的相关数据，目标剂量1.25 mg/kg及以上时，乳腺癌整体有效率达43.8%，疾病控制率达81.3%。对标国外的EV，本次公布的数据显示出较大的优势，这也提示9MW2821未来具有一定的开发优势，有望成为better in class，甚至best in class的产品。
本次也重点报告了不良事件，也就是药物的安全性数据。最常见的不良事件，主要是白细胞减少、中性粒细胞减少、贫血、肝功能异常等，而患者可感知的毒性，如眼毒性和神经毒性发生率很低，总体可耐受。事实上，前述血液学毒性，可通过治疗或预防改善。本次报告再一次展示了这一药物的独特性，值得大家持续关注。
复旦大学附属肿瘤医院，肿瘤内科主任医师，博导
长江学术带乳腺联盟YBCSG主委
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委
CSCO乳腺癌专家委员会委员
中国医药教育协会肿瘤药物临床研究专委会主委
每一项临床研究都倾注着研究团队的心血结晶。学习过后，您是否有所收获？或有疑问想与主创团队分享？请在评论区留言，期待与您交流！
中国医学论坛报 桂晶晶整理
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