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2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于5月30日至6月3日在美国芝加哥正式召开。作为全球肿瘤学领域规模最大、最具影响力的学术盛会之一，本届年会以“知识化为行动：共创美好未来（Driving Knowledge to Action: Building a Better Future）”为主题，会聚全球肿瘤领域权威专家，共同探讨癌症治疗的最新突破与临床实践创新。
在当地时间5月31日举办的发展治疗学（免疫疗法）口头报告专场中，北京大学肿瘤医院张盼盼博士代表团队发表口头报告“Assessment of efficacy of LBL-024, a novel and uniquely designed bispecific antibody against PD-L1 and 4-1BB, combined with etoposide/platinum-based chemotherapy in treatment-naive advanced extrapulmonary neuroendocrine carcinoma (EP-NEC): A multicenter phase Ib/II trial”。“2025ASCO年会中国医学论坛报学术联播”特别邀请张盼盼博士接受了我们的专访，现将访谈内容精粹如下，以飨读者。
张盼盼博士
北京大学肿瘤医院
肺外神经内分泌癌（EP-NEC）是一种少见且具有高度侵袭性的恶性肿瘤，当前化疗选择有限且预后不良。依托泊苷/铂类化疗是晚期疾病公认的一线治疗方案，而二线治疗尚缺乏标准方案，可考虑采用FOLFIRI或FOLFOX等方案，但整体疗效有限。免疫治疗仅适用于特定人群（如MSI-H或TMB-H患者），尚未在非选择性人群中广泛推荐，这凸显了针对该群体开发新治疗策略的紧迫性。
目前EP-NEC患者面临双重挑战：一方面，EP方案作为标准一线治疗的ORR仅为30%~55%，中位PFS约6个月；另一方面，前线治疗缺乏有效的二线及后线治疗方案，存在高度未满足的临床需求。
LBL-024通过靶向PD-L1阻断肿瘤细胞的免疫抑制通路，并通过靶向4-1BB有效共刺激T细胞，从而增强抗肿瘤免疫反应。在去年ASCO年会上报道的临床数据显示，LBL-024在标准治疗失败的EP-NEC患者中表现出良好的抗肿瘤活性和安全性。在EP-NEC中观察到的疗效显著优于PD-1/PD-L1单抗单药治疗（通常ORR<10%）及FOLFIRI化疗方案（ORR约18%）。在IIa期研究中，LBL-024单药治疗ORR达33%，中位DoR达5.3个月，显示出优异的疗效与安全性特征，已成为晚期EP-NEC患者EP方案进展后的重要治疗。
基于此，后续启动了两项临床研究：一项针对接受二线及以上化疗进展的EP-NEC患者开展的单臂注册研究，有望加速其临床开发进程；另一项探索LBL024联合EP/EC方案一线化疗及后续免疫维持治疗的临床研究。在今年ASCO年会上，研究团队公布了LBL-024联合EP/EC方案一线治疗晚期EP-NEC的疗效数据。
张盼盼博士
北京大学肿瘤医院
本研究是多中心Ib/Ⅱ期临床研究，旨在评估LBL-024联合EP/EC方案作为一线治疗在初治晚期EP-NEC患者中的疗效、安全性及药代/药效动力学特征。研究分为Ib期剂量递增和Ⅱ期剂量优化与拓展两个阶段：Ib期设置6 mg/kg、10 mg/kg和15 mg/kg三个剂量组，每组入组3~6例患者；Ⅱ期剂量优化阶段选取6 mg/kg与15 mg/kg两个剂量组进行疗效与安全性对比，每组约20例患者以确定最佳推荐剂量。本次会议公布了Ib期剂量递增及Ⅱ期剂量优化阶段数据，而剂量拓展阶段因多数患者疗效尚未确认，计划后续公布。
在纳入分析的55例患者中，除Ib期包含2例小细胞肺癌和1例混合性神经内分泌癌外，52例均为肺外低分化神经内分泌癌。总体ORR达75%，显著超越30%~55%的历史数据，其中57.7%的患者肿瘤退缩>50%；中位DoR尚未达到，已有4例患者持续治疗超过1年。剂量优化阶段数据显示，15 mg/kg组ORR达83.3%优于6 mg/kg组的73.7%，结合两组安全性特征相似及群体药代动力学模型，提示15 mg/kg剂量具有更优暴露量与疗效相关性，最终选定15 mg/kg作为剂量拓展阶段用药，为III期临床研究提供关键剂量依据。
安全性方面，该药物通过PD-L1高亲和力与4-1BB低亲和力的独特设计，显著降低了传统4-1BB肝毒性风险：≥3级肝功能异常，即ALT/AST升高发生率分别为3.6%与1.8%，且多发生于化疗联合治疗阶段；≥3级免疫相关不良反应发生率仅12.7%（7例），多数为孤立性事件，仅发生于1例患者中。上述结果表明LBL-024联合化疗有望成为EP-NEC的潜在一线治疗方案，期待通过III期临床研究进一步验证其疗效。
张盼盼博士
北京大学肿瘤医院
本研究采用递增剂量、剂量优化与剂量拓展的三阶段设计。通过Ib期获取安全性及初步疗效数据，结合剂量优化阶段快速锁定最佳推荐剂量，显著缩短研发周期，形成独特的研究架构。针对罕见且高度异质性的EP-NEC——该肿瘤可发生于全身多个部位，研究实施过程中同步开展转化研究与严格质控：在临床试验期间进行PD-L1表达、微卫星状态及免疫微环境浸润等生物标志物分析，所有检测由中心实验室统一完成；通过病理会诊确诊罕见病例，并在II期研究中严格限定入组人群——仅纳入单纯性肺外低分化神经内分泌癌患者，排除混合型病例及小细胞肺癌，设立独立研究队列确保疾病同质性。
团队建立跨学科协作机制，由研究者主导研究流程执行，药理学与统计学专家实时分析反馈数据；定期召开多学科协作会议（MCC）进行疗效与风险评估，实现动态信息互通。
药物设计具有独特优势：通过PD-L1高亲和力与4-1BB低亲和力激活的协同作用，在维持抗肿瘤活性的同时显著降低传统4-1BB相关的肝毒性风险，免疫毒性发生率亦处于较低水平。Ib期研究在EP-NEC中观察到积极疗效后，也快速推进至一线联合治疗探索，后续将通过关键性临床研究进一步验证单药及联合方案在EP-NEC中的治疗价值。这种高效执行与严谨的适应性研究设计，为临床转化提供了可靠证据链。
北京大学肿瘤医院I期临床病区 主治医师 北京大学医学部 博士研究生
主要从事消化道肿瘤的临床及基础研究，专注于神经内分泌肿的综合诊疗和临床研究、消化道肿瘤新药早期临床试验
中国老年保健协会 安宁疗护分会委员
荷兰Erasmus MC中心交流学习，欧洲NET Connect协会成员
参编中国肿瘤整合诊治技术指南（CACA）《肿瘤药物临床研究》
以第一作者发表论著10余篇SCI和论著并被PubMed、中国核心期刊等收录。参译医学专著2本
多次受邀于ESMO、ASCO、ENETS、IGCC等国际会议进行口头报告
读前沿进展，听中国强音，享国际视野。“2025ASCO年会中国医学论坛报学术联播”将持续关注大会动态，为大家带来大会最新内容，敬请期待！
审阅 | 北京大学肿瘤医院 张盼盼
整理 | 中国医学论坛报社 桂晶晶
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