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成果名称：Vasostatin-2与糖尿病患者冠状动脉侧支血管形成相关并通过血管紧张素转换酶2促进血管生成
发表形式：《欧洲心脏杂志》[Eur Heart J，IF（2022）：39.3]
通讯作者：沈迎
第一作者：鲍晓璐
主要作者单位：上海交通大学医学院附属瑞金医院
糖尿病显著增加了心血管并发症和慢性完全闭塞（CTO）的风险。因此，在冠心病治疗中，促进冠状动脉侧支循环形成尤为重要。通过结合临床与基础研究，该研究凸显了Vasostatin-2（血管抑素-2）增进侧支循环的潜力，为糖尿病心血管预后开辟了新希望。
糖尿病不仅导致血管内皮细胞功能受损、增加血管炎症，还加速动脉粥样硬化的进程，从而显著提高糖尿病患者发生心肌梗死、术后再狭窄、心源性猝死等心血管事件的风险。这类患者中，慢性完全闭塞（CTO）的发生率明显高于常人，达到30%。在现代介入心脏病学中，CTO的再通仍然面临巨大挑战。因此，在冠心病的临床治疗过程中，激活并增强冠状动脉侧支循环（CCV）成为关键策略之一。
首先，该研究纳入了452名糖尿病合并CTO患者，发现血清中较高水平的Vasostatin-2与发展更好的侧支循环密切相关。该研究进一步构建了糖尿病小鼠下肢缺血模型和心肌梗死模型，发现给予Vasostatin-2治疗后，小鼠的血管新生能力显著增强，同时巨噬细胞向M2型极化。通过体外对给予Vasostatin-2的内皮细胞和巨噬细胞进行组学分析和验证，发现ACE2信号通路显著上调。
该研究进一步证明了在高糖缺氧条件下，ACE2介导Vasostatin-2抑制内皮细胞炎症反应和氧化应激，促进巨噬细胞向M2型转化，从而抑制巨噬细胞激活，促进血管新生和动脉生成。
综上所述，该研究为治疗糖尿病合并冠心病患者侧支循环不良提供了一个新的治疗手段，展示了Vasostatin-2在改善血管新生和心脏功能方面的前景。这些发现为改善糖尿病患者常面临的心血管并发症管理策略带来了希望。
该研究“Vasostatin-2 associates with coronary collateral vessel formation in diabetic patients and promotes angiogenesis via angiotensin-converting enzyme 2”已发表在国际心血管权威期刊《欧洲心脏杂志》(2023;44(19):1732-1744)。
与非糖尿病患者相比，糖尿病患者响应动脉闭塞后侧支血管形成能力显著受损。有效增加侧支血供，能显著改善糖尿病慢性闭塞患者晚期预后。既往的研究表明，血清中Vasostatin-2水平降低与冠状动脉疾病的存在和严重程度相关，并且与非糖尿病患者相比，2型糖尿病患者血清Vasostatin-2水平显著降低。然而，糖尿病患者血清Vasostatin-2水平是否与CCV形成相关仍待阐明。
该研究通过Rentrop评分对452例糖尿病CTO患者分组和检测血清Vasostatin-2水平，建立了低血清Vasostatin-2水平与糖尿病CTO患者侧支形成不良的相关性。并通过建立了糖尿病下肢缺血和心肌缺血模型以及糖尿病缺氧的细胞模型，探讨了Vasostatin-2对糖尿病缺血后血管新生和侧支形成的影响和机制。结果提示，血清Vasostatin-2水平与糖尿病CTO患者侧支形成正相关，且Vasostatin-2通过ACE2介导调控内皮细胞功能和巨噬细胞极化促进糖尿病下肢或心肌缺血后血管生成。
该研究首次发现Vasostatin-2水平较低与侧支血管形成不良有关，并证明Vasostatin-2可通过上调ACE2促进糖尿病小鼠下肢或心肌缺血后血管新生。该研究为补充Vasostatin-2水平促进冠状动脉侧支形成策略提供了理论基础，为糖尿病合并冠脉闭塞诊疗和预后判断提供了一种新思路。
上海交通大学医学院附属瑞金医院心内科副主任医师，硕士研究生导师。澳大利亚悉尼大学医学硕士，医学博士。担任中国医师协会心脏康复委员会常务委员、上海市医学会动脉粥样硬化学组委员等职务。主持多项国家级课题。以第一或通讯作者在J Am Coll Cardiol、J Hypertens、Atherosclerosis、Int J Cardiol和Cardiovasc Diabetol等发表SCI文章30余篇；多次受邀在欧洲心脏学会大会和美国AHA、中华心血管病学年会等学术会议上进行研究成果交流。其关键蛋白和脂质发生糖化对糖尿病并发冠状动脉粥样硬化病变和侧支循环形成不良的作用机制和治疗策略的研究成果深受国内外心血管同行的好评，并应用于多个国内医疗机构。以主要完成人身份获上海市医学科技二等奖、上海市科技进步二等奖及教育部医学科技二等奖。
工学博士，毕业于东华大学。2017年至2021年在上海交通大学医学院附属瑞金医学院心脏内科和上海交通大学医学院心血管病研究所进行博士后研究工作；现为上海交通大学医学院上海精准医学研究院助理研究员，主要研究方向为衰老与心血管疾病的基础和转化研究，主持中国博士后基金面上项目一等资助项目一项，国家自然科学基金青年基金项目一项，并参与多项国家自然科学基金项目。相关研究成果发表于European heart Journal, European Journal of Medicinal chemistry等杂志，并获得授权专利4项。
本团队是沈迎副主任医师领导的心血管病学研究团队，由多名从事心血管疾病临床研究的杰出医生和科研人员组成。长期从事糖尿病心血管并发症的研究，特别关注体内关键蛋白和脂质发生糖化后对糖尿病并发症（特别是冠状动脉粥样硬化病变）的影响，深入探讨冠心病（包括合并糖尿病）患者冠状动脉侧支形成异常的机制和治疗策略。注重疾病的风险预测和新药靶点的探索。研究成果发表在Eur Heart J、Cardiovasc Diabetol、J Am Coll Cardiol等国际权威期刊，获上海市医学科技二等奖、上海市科技进步二等奖及教育部医学科技二等奖。
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