由于不断出现的数据变化，因奥密克戎变异株导致的2019年冠状病毒病（COVID-19）患者的隔离期限的指导存在争议。本研究旨在确定非重症COVID-19患者病毒RNA持续排出的预测因素，并构建一个列线图来预测14天PCR转阴失败风险的患者。

从中国东部三家医院招募了非重症COVID-19的成年患者，时间在2022年春季。病毒脱落时间（VST）定义为从第一次阳性检测或症状发作之日（以较早者为准）到连续两次PCR检测阴性的第一天。来自一家医院的患者（队列Ⅰ，n = 2033）被随机分为训练组和内部验证组。通过使用训练数据集进行多变量逻辑回归，确定了14天PCR转阴失败的预测因素，并开发了列线图。另外两家医院的患者（队列Ⅱ，n = 1596）被用作外部验证组，以衡量该列线图的性能。

在队列Ⅰ的2033例患者中，中位VST为13.0天（四分位数范围：10.0~16.0）；716例（35.2%）阳性持续时间超过14天。在训练组中，年龄增长[每10年，比值比（OR）= 1.29，95%置信区间（CI）：1.15~1.45，P ＜0.001]和高Charlson合并症指数（OR = 1.25，95% CI：1.08~1.46，P = 0.004）是VST超过14天的独立风险因素，而完全接种疫苗或加强针接种（OR = 0.63，95% CI：0.42~0.95，P = 0.028）和抗病毒治疗（OR = 0.56，95% CI：0.31~0.96，P = 0.040）是保护因素。这些预测因素被用来开发一个列线图，以预测VST超过14天的概率，训练组的ROC曲线下面积（AUC）为0.73（内部验证组AUC为0.74；外部验证组AUC为0.76）。

该研究“Development and validation of a nomogram to predict failure of 14-day negative nucleic acid conversion in adults with non-severe COVID-19 during the Omicron surge: a retrospective multicenter study”于2023年发表在《贫困所致传染病》（Infect Dis Poverty）杂志（IF：8.1）。

谢青教授：随着新型冠状病毒在全球的持续传播，Omicron在2021年底出现并迅速在2022年初成为全球绝对的优势株，并陆续出现免疫逃逸能力和传播力更强的亚分支。感染Omicron后多久核酸能转阴呢？有哪些因素会影响核酸阴转时间呢？

为回答以上问题，来自瑞金医院等三家华东地区新冠定点医院的研究者开展了这项多中心队列研究。为了使预测模型在临床上简单易用，研究者采用了人口学及临床特征来建立预测列线图，将年龄、Charlson合并症指数、疫苗接种情况和抗病毒治疗与否的4个分数相加，以所得总分来进一步计算患者感染Omicron后病毒清除时间超过14天的发生概率，总分越高，则其发生概率就越大。

作者以一位假定患有肝硬化和糖尿病、未接种疫苗且住院期间未行抗病毒治疗的70岁患者为例，其总分为118分，病毒清除时间延迟至14天以上的概率为67%。假设同一患者在感染前已完成加强疫苗接种，并在感染后给予了有效抗病毒药物治疗，那么其总分将降到70，病毒清除时间延迟至14天以上的概率将降低到35%。由此可见，临床医生和决策者应重点关注可改变的风险因素，如提供加强疫苗或有效的抗病毒治疗，这可以缩短病毒清除的持续时间并降低传播风险。

研究结果对目前抗病毒治疗策略的制定具有临床指导意义。那些病毒延迟清除的风险人群（即高龄、有基础疾病和不完全疫苗接种）实际上也是重症和危重症的高危人群。而现在大多批准上市的口服抗新冠病毒药物包括Paxlovid等推荐的最佳治疗时机是病程早期（最好是发病5天之内，且推荐的疗程是5天）。其实这些病毒清除延迟的人群还是应该考虑适当延长抗病毒治疗的疗程，或许可以减少重症发生，也减少停药后病毒反跳的可能性。