曹婧媛教授：在探讨中国法布雷病的诊断率与治疗覆盖率问题时，我们需正视诸多挑战，同时关注新药与新疗法为患者带来的希望。自2019年相关药物进入中国，法布雷病成为有药可医的疾病后，医生对该疾病的认知虽有所提升，但重视程度和认识程度仍存在较大缺口。法布雷病会累及心、脑、肾、皮肤、眼科、五官科等多个系统，然而能全面认知该疾病的医生数量有限。

公众和患者对罕见病的认知程度较低，存在较大的未知恐惧。即便医生告知可能患有相关疾病，且目前筛查免费，仍有许多患者不愿接受筛查。现症患者虽因病痛折磨会考虑诊断，但在进一步家系筛查时也会遇到较大阻力。这主要是由于整个社会对罕见病的认知不足，患者担心疾病会影响家庭、子女等，医生和患者双方的因素共同导致诊断率不足。

目前，国内有阿加糖酶β，阿加糖酶α可供患者使用，且通常可报销，治疗费用并非主要困扰。然而，治疗过程需要患者每两周花费半天时间，这对于许多患者来说难以坚持。这一因素也成为影响患者治疗的重要因素，导致治疗覆盖率受限。

分子伴侣疗法在国外已取得了较好的临床效果，为法布雷病患者提供了新的治疗选择，有助于改善患者的病情和生活质量。底物减少治疗、基因治疗已进入临床试验阶段。从理论上来说，一次基因治疗或许可以终身解决问题。目前国内有多家机构正在开展相关临床试验，部分患者已取得不错的效果。但基因治疗仍存在诸多未知因素，需要至少观察五年才能大致判断其有效性和安全性，距离上市可能还有一段时间。

曹婧媛教授：法布雷病作为一种伴随患者及其家族终身的疾病，其全病程管理至关重要。2021版中国专家共识已提出全病程管理机制，针对心脏损害、肾脏损伤等不同情况，明确了心电图、心脏彩超、心脏磁共振等监测项目及频率，以及肾脏损伤需监测的指标和频率，为全病程管理提供了有力抓手。在此背景下，如何建立有效的监测机制成为关键问题。

罕见病管理需要广泛的一线医务工作者参与，将罕见病当作常见病进行管理是可行的思路。常见病管理常借助APP软件定期推送信息、建立科普机制等；我们可以考虑让罕见病患者像对待糖尿病、高血压一样重视疾病管理。然而，提高患者对罕见病的认知和普遍接受度并非一蹴而就，需要多方共同努力。

目前，医生可通过建立专门的表格来提示自己和患者按时进行各项检测。例如，每三个月提醒患者进行底物检测，每半年进行肾功能、尿蛋白定量检测，满一年进行心电图、心脏彩超等检测，按照既定模式有序开展监测工作。

将患者纳入队列，以科研思维进行管理也是一种有效方式。医生可与研究生一起定期随访患者，详细记录患者病情变化、治疗反应等信息。通过长期、系统的随访，能够及时发现患者病情的细微变化，为准确评估病情提供丰富的数据支持。

基于监测数据和随访结果，医生需运用专业知识和临床经验，全面、准确地评估患者病情。评估内容不仅包括疾病症状的改善情况，还应涵盖器官功能、生活质量等多个维度。根据评估结果，及时调整治疗方案，如调整药物剂量、更换药物种类或联合其他治疗方法等，以确保治疗方案的科学性、合理性和有效性。

全病程管理是一个动态过程，需要不断总结经验、发现问题并及时改进。医生应定期回顾监测和管理情况，分析存在的问题和不足，探索更加有效的监测方法和评估指标。同时，加强与其他医疗机构的交流与合作，借鉴先进的管理经验和技术手段，不断提升法布雷病全病程管理水平。

曹婧媛教授：法布雷病作为一种复杂的遗传性疾病，其诊断主要依赖高危人群筛查、进一步细化筛查以及新生儿筛查这三种方式。经筛查发现，经典型与迟发型患者均有涉及，但整体而言，迟发型法布雷病患者占比较高。经典型患者多在青少年或婴幼儿期发病，而迟发型患者早期往往缺乏明显临床症状，多通过家系筛查得以确诊。

特异性治疗，即目前国内临床应用的酶替代治疗，对于法布雷病患者至关重要。关于何时启动特异性治疗，中国专家共识已明确指出，当男性或女性患者出现临床症状时，应考虑启动酶替代治疗。

在临床实践中，对于经典型男性患者，其诊断依据包括青少年或婴幼儿期发病，伴有排汗减少、无汗、肢端疼痛、皮肤血管角质瘤等典型症状，且底物水平可能高达45 U/L以上，酶活性显著降低。对于此类患者，一旦确诊，应立即启动特异性治疗，以缓解临床症状，延缓疾病进展。

对于迟发型患者，由于部分患者早期无明显临床症状，需借助辅助检查全面评估心、脑、肾、眼、耳及皮肤等器官是否受损。一旦发现相关器官损害，应尽早启动特异性治疗。

从病理生理角度分析，当患者出现临床症状或辅助检查异常时，器官损伤往往已持续一段时间。相关文献也表明，法布雷病在胚胎期细胞内即可能出现溶酶体中底物蓄积。因此，在患者出现临床症状、体征或辅助检查异常的最早期启动特异性治疗，对于改善患者预后、提高生活质量具有重要意义。