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导语:目前,ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)靶向药物已发展至第三代ALK-TKI洛拉替尼,临床方案的丰富也使得关于一线治疗方案如何选择的讨论愈加热烈。
在近期落下帷幕的2025年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上,由上海市胸科医院韩宝惠教授牵头的“ALK阳性转移性NSCLC一线治疗的患者偏好:一项离散选择实验”向全球学者公布结果,该研究首次以创新的DCE研究,聚焦ALK阳性mNSCLC患者偏好,指出中国患者最看重PFS获益,愿意承受相应的副作用以换取更长生存期。
在此背景下,本报特邀韩宝惠教授围绕该研究的结果及意义,ALK阳性mNSCLC一线治疗选择以及以患者为中心开展患教工作经验等话题进行专访。
本次ASCO年会上,您牵头开展的DCE研究受到领域内学者的关注。请您整体介绍下本项研究。
韩宝惠教授:目前ALK阳性mNSCLC患者一线治疗已形成“三代同堂”的格局,对于一线方案的选择,尚缺乏“患者偏好”层面的相关证据。在此背景下,我们开展了首项以DCE方法来探究ALK阳性转移性NSCLC治疗的患者偏好研究,体现了“以患者为中心”“医患共同决策”的理念。研究结果显示,患者最看重的是生存获益(PFS),其次是降低脑转移风险,且患者愿意承受相应程度的副作用以换取生存期的延长。
这一结果对临床有以下几点启发。其一,临床应优先关注生存获益更佳的药物。临床医生在制定ALK阳性mNSCLC一线治疗方案时,可参考本研究结果,优先考虑PFS更长的药物,生存获益优先级高于安全性风险。比如大家知道的,三代TKI洛拉替尼的mPFS已经超过了60个月,是目前所有ALK-TKI中最长的mPFS,这是临床可以优先考虑的药物;其二、重点关注脑转移方面疗效好的药物。脑转移是影响肺癌患者长生存的重要原因。脑转移治疗策略应充分考虑基线无脑转移患者的预防和基线有脑转移患者的治疗。三代TKI洛拉替尼在有效预防新发脑转移病灶方面优势显著;其三,做好不良反应的科学管理,对药物不良反应要做好患者科普,用药前做好充分的沟通教育,用药过程中进行科学管理,才能保障患者实现长生存。
目前临床上对于ALK阳性mNSCLC一线治疗方案选择的讨论较多。请您结合本研究结论谈谈,ALK阳性mNSCLC一线治疗方案的选择需要考量哪些要素?
韩宝惠教授:如上文提及的,目前ALK阳性mNSCLC一线治疗有1-3代药物可供选择,3代ALK-TKI洛拉替尼在CROWN研究中表现出了具有里程碑意义的出色数据,在中位PFS、预防脑转移疗效、AE可管可控方面具有优势。
首先,洛拉替尼可为患者带来超长PFS。CROWN研究中,洛拉替尼的中位mPFS已经超过60个月,这一前所未有的长生存数据超越了目前已获批的其他所有ALK-TKI的数据,这是单药靶向治疗在晚期NSCLC领域以及整个转移性实体瘤领域目前取得的最长的PFS。多模型预测洛拉替尼一线mPFS可达8-10年,其中中国人群获益可能更多。
其次,无论是否基线脑转,洛拉替尼均可使患者显著获益。对于基线无脑转患者,洛拉替尼强效预防脑转。洛拉替尼一线治疗,ITT人群5年脑转移累积发生率仅5%;亚洲人群5年脑转移累积发生率为 0%;洛拉替尼一线治疗,从3年至5年脑转移累积发生率均未增加;对于基线有脑转患者,洛拉替尼使72%患者实现颅内完全缓解。洛拉替尼对脑转移人群呈现出“一旦缓解,持久获益”的疗效。
再者,洛拉替尼的AE可管可控。洛拉替尼随访至5年,未出现新的安全信号;AE可管可控,多为1/2级,治疗相关AE导致停药率仅5%。
综上,本项DCE研究结果显示患者更看重疗效如PFS、脑转疗效。目前三代TKI在这两个维度都展现出显著的优势,且安全性可管可控。临床医生可以参考患者的偏好,倾听患者的声音,将洛拉替尼作为一线治疗的优选方案。
随着近年“以患者为中心”“医患共同决策”等理念逐渐深入人心,科普患教工作越来越受到重视。您在患者教育方面也做了诸多工作,备受广大医患关注。请您介绍一下您在患者科普方面有哪些经验?
韩宝惠教授:近两年团队在科普患教方面做了较多工作,此处重点介绍两项。其一,牵头编撰了中国首部《中华医学会肺癌临床诊疗指南(患者版)》。此前,我们已经连续出版了6版《中华医学会肺癌临床诊疗指南》,今年本着“以患者为中心”理念,从填补国内肺癌指南患者版空白入手,编撰发布了这一中国首部患者版的指南。其二,在抖音、小红书、视频号多个平台创建了个人账号“肺癌医生韩宝惠”,由我出镜为大家介绍肺癌科普知识。
当前新媒体、自媒体的飞速发展为科普患教工作带来了新的局面。回顾来看,传统纸媒以及微信公众号时代的科普形式以文字为主,这种方式有科普深度,但传播效率低,受众局限。随着抖音、快手等短视频平台的崛起,短视频成为了更受青睐的新形式,更生动,更通俗易懂,传播效率更快,且受到不同年龄不同受众的欢迎。患者喜欢看,而且能看懂,且一个视频就能让无数患者反复观看学习,这将大大提升患教科普的效率和效果,是助力“医患共同决策”理念的重要手段。
结语:韩宝惠教授在本次ASCO年会上公布的患者偏好研究,揭示了ALK阳性mNSCLC中国患者在一线治疗选择中的核心考量——对延长PFS和有效防控脑转移的偏好。研究结果也给临床提供了有益参考:以洛拉替尼为代表的三代ALK-TKI,其突破性的超长PFS和卓越的脑转移防治能力,高度契合了中国患者最迫切的核心需求。无论是此类临床研究的开展,还是如韩宝惠教授在患教科普领域所做的诸多工作,都是“以患者为中心”理念的体现,是“医患共同决策”范式的升级。相信在领域内专家的共同努力下,在创新药物的助力下,ALK阳性mNSCLC患者生存获益将得到进一步提升,向着临床治愈稳步迈进。
编辑 | 中国医学论坛报社 天之涯

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