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糖尿病、肾脏疾病与心血管疾病之间存在密切的相互关系,它们往往共病、共因、共进展。
盐皮质激素受体(MR)过度激活是糖尿病患者多器官损伤的关键因素之一,针对MR过度激活的靶向干预可延缓疾病进展。非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂(ns‑MRA)非奈利酮,通过精准抑制MR过度激活驱动的炎症‑纤维化反应,显著改善心肾靶器官结局。
非奈利酮在射血分数轻度减低和射血分数保留的心力衰竭中的应用
在心衰患者中开展的随机、双盲、安慰剂对照、全球多中心FINEARTS‑HF Ⅲ期临床研究,纳入6001例左心室射血分数(LVEF)≥40%的症状性心衰患者[美国纽约心脏病学会(NYHA)心功能分级Ⅱ~Ⅳ级]。研究结果显示,非奈利酮降低主要复合终点(心血管死亡和总体HF事件)风险达16%。
1项纳入FINEARTS‑HF、FIDELIO‑DKD和FIGARO‑DKD 这3项RCT研究的心衰患者数据的荟萃分析结果显示,非奈利酮可使HF患者心血管死亡风险降低25%、心衰住院和心衰死亡风险降低19%。
另1项旨在评估非奈利酮对心衰患者心衰结局影响的荟萃分析结果显示,非奈利酮可使心衰患者首次因心衰住院治疗的风险降低18%。
心衰患者发生糖尿病、心房颤动及慢性肾脏病(CKD )的风险较高。FINEARTS‑HF研究的多项预设亚组分析中均观察到非奈利酮在这些方面的积极趋势。
① 新发糖尿病亚组分析结果显示,非奈利酮显著降低了新发糖尿病(连续2次测量糖化血红蛋白≥6.5%或首次使用降糖药物)的发生风险达25%以上。
② 肾功能亚组分析结果显示,非奈利酮可使新发微量白蛋白尿风险降低24%,新发大量白蛋白尿的风险降低38%。
③ 心房颤动亚组分析结果显示,接受非奈利酮治疗的患者新发心房颤动/心房扑动的风险似乎更低。
👉对于合并心衰的患者,建议使用非奈利酮以降低心血管死亡风险及心衰住院发生风险。
👉对于合并ASCVD或左心室肥厚的患者,建议早期应用非奈利酮以带来远期的心肾获益。
👉对于症状性心衰患者(左心室射血分数>40%),推荐使用非奈利酮来降低心血管死亡或心衰加重事件的风险。
非奈利酮的起始剂量需综合eGFR和血钾水平判定。
❌不推荐启用非奈利酮的情况:当血钾 >5.0 mmol/L或eGFR<25 ml/(min·1.73 m2)。
⭕剂量1
对于血钾≤5.0 mmol/L的患者,当eGFR≥60 ml/(min·1.73 m2)时,推荐起始剂量20 mg/d.
⭕剂量2
当25 ml/(min·1.73 m2)≤eGFR<60 ml/(min·1.73 m2)时,推荐起始剂量10 mg/d。
整理自《非奈利酮临床应用多学科专家共识(2025版)》
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