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鼻咽癌是我国华南地区及其他东南亚国家高发的恶性肿瘤，带来了较大的疾病负担和健康威胁，对于复发/转移性鼻咽癌（R/M NPC）患者而言，其后线治疗更长期面临着艰巨挑战，治疗手段与效果均亟待突破。在此背景下，全球首个基于MabPair®抗体工程技术开发的PD-1/CTLA-4双功能组合抗体——艾帕洛利托沃瑞利单抗（简称“艾托组合抗体”），通过2:1固定比例协同阻断双靶点，实现“增效降毒”，为身处困境的R/M NPC患者开辟出全新的治疗路径。
本期特邀中山大学孙逸仙纪念医院何海霞医生分享一例Ⅲ期鼻咽癌病例，该患者在经历PD-1抑制剂联合化疗治疗失败后，调整为艾托组合抗体联合方案，最终实现疗效评价完全缓解（CR）。此外，本期还特邀中山大学孙逸仙纪念医院白守民教授从艾托组合抗体的药物作用机制、临床研究数据等维度出发，对本病例进行深入剖析，系统阐述艾托组合抗体在鼻咽癌治疗中的优势与前景，为该类患者的个体化治疗提供权威见解与方向指引。
病例介绍
患者基本情况
患者女性，65岁
主诉：发现左颈肿物1月余
现病史：患者2024年8月发现左颈肿物，未予重视；后颈部肿物逐渐增大至鸡蛋大小，伴颈部酸痛，伴左侧耳闷感及左耳听力下降，偶有头痛，无回吸性涕血，无面麻等不适。2024年8月26日当地医院鼻内镜示：鼻咽见新生物隆起；病理提示恶性肿瘤。2024年9月2日入院行鼻咽+颈部MR示：鼻咽癌，最大层面约18×24×27mm；双侧咽隐窝及左侧咽鼓管咽口变窄、消失，咽腔变窄，病灶略向外后突入左侧咽旁间隙内份，侵犯左侧腭帆张提肌、椎前肌。左侧咽后间隙、双侧颈部多发肿大淋巴结，左侧Ⅱ区大者约31mm×35mm。颅底、斜坡骨质未见异常信号。2024年9月2日病理：（左鼻咽肿物）未分化型非角化性癌。
既往史：高血压5年，收缩压最高170mmHg，予硝苯地平控释片30mg po qd，自诉血压控制可；糖尿病5年，予盐酸罗格列酮、格列美脲、盐酸二甲双胍治疗，自诉血糖控制可。4年前行“双膝关节置换术”。
个人史、家族史：无特殊。
月经史：已绝经。
体格检查
左颈部及下颌下触及多个肿大淋巴结，大者约2×3cm，质硬，活动度差，无压痛、触痛。
辅助检查
影像学检查
2024年9月2日 鼻咽部+颈部MR：左侧顶后壁及咽隐窝可见椭圆形软组织肿块，最大层面约18×24×27mm；病灶略向外后突入左侧咽旁间隙内份，侵犯左侧腭帆张提肌、椎前肌。左侧咽后间隙及双侧颈部多发肿大淋巴结，以左侧Ⅱ区较多较大，大者约31×35mm。颅底、斜坡骨质未见异常信号。双侧上颌窦及蝶窦少许炎症；左侧乳突炎症。
实验室检查
EBV-DNA：8.83×102 copies/mL
病理
2024年9月2日：（左鼻咽肿物）未分化型非角化性癌。免疫组化：CK（+）、CK5/6（+）、P63（+）、Ki67约80%（+）、Syn（-）、CgA（-）；原位杂交：EBERs（+）。
诊断
1.鼻咽癌（分化型非角化性癌），T2N2M0 Ⅲ期（TNM-8）；T2N3M0 Ⅲ期（TNM-9）
2.高血压病（2级 高危组）
3.2型糖尿病
4.双膝关节置换术后
治疗经过
C1-C3（2024年9月9日、2024年9月30日、2024年10月22日）
C1-C3予“白蛋白紫杉醇350 mg + 顺铂100 mg + 特瑞普利单抗240 mg”方案3周期治疗。
体格检查：C2后左颈淋巴结明显缩小，但C3后左颈淋巴结对比C2后逐渐增大。
实验室检查：C1后患者EBV DNA降至正常（＜5.00×102 copies/mL）
影像学检查（2024年11月12日 鼻咽部+颈部MR）：鼻咽癌，现黏膜增厚较前减轻，左侧咽隐窝肿块较前缩小。双侧咽后间隙及双侧颈部多发淋巴结转移，右侧咽后间隙淋巴结较前新发，原左侧Ⅱ区较大淋巴结较前缩小，余双颈淋巴结多数较前增大。
C4（2024年11月12日）
鉴于患者病情及治疗史，在充分考虑患者及其家属意愿，取得患者明确知情同意后，治疗团队决定调整治疗方案为“白蛋白紫杉醇350 mg+顺铂90 mg+ 5-FU 4.5 g（120h持续静滴）+艾托组合抗体250 mg”。治疗过程中无不良反应。
放疗（2024年12月6日起）
GTVp68Gy/31F，GTVnd-L 68Gy/31F， GTVnd-R 66Gy/31F，PTV1 61Gy/31F，PTV2 55Gy/31F。因淋巴结消退明显，10次后重新再定位，15次后以新计划继续放疗。放疗过程中出现2级放射性咽喉炎、放射性皮炎。
C5-C6（2024年12月8日、2025年1月3日）
取得患者明确知情同意后，同期行“白蛋白紫杉醇350mg+顺铂100mg + 艾托组合抗体250mg”方案治疗，患者淋巴结明显消失。
维持治疗（2025年2月13日起）
取得患者明确知情同意后，行“艾托组合抗体250mg联合卡培他滨 1g bid”治疗。
疗效评价
2025年4月23日复查MRI疗效评价为CR，血浆EBV-DNA为0 copies/mL。
EBV-DNA 动态监测：
病例点评
实例非凡
艾托组合抗体为患者带来明确临床获益
本病例展示了一例Ⅲ期鼻咽癌患者的临床治疗过程与转归。患者初始接受三周期“白蛋白紫杉醇+顺铂+特瑞普利单抗”方案治疗，后续影像学评估显示，原发灶虽有一定程度缩小，但“右侧咽后间隙淋巴结较前新发，双颈淋巴结多数较前增大（除左侧Ⅱ区较大淋巴结外）”。这提示PD-1抑制剂联合化疗方案未能有效控制疾病进展，临床需迅速调整治疗策略。
面对此不利局面，治疗团队基于对艾托组合抗体作用机制及临床应答特征的深入理解，于第四周期将治疗方案调整为艾托组合抗体联合化疗，并后续同步放疗。值得强调的是，该方案迅速展现出卓越疗效：淋巴结明显消退，疗效评价达到CR，且血浆EBV-DNA持续降至0拷贝——这标志着肿瘤在影像学和分子学层面均实现了深度清除。尤为重要的是，本病例整个治疗过程中安全性表现优异，在全程使用艾托组合抗体的情况下，未出现新增的、高级别的免疫相关不良事件，这充分表明艾托组合抗体与放化疗的联合策略在临床应用中具备优异的安全性与耐受性，为全程规范治疗提供了重要保障。
总之，本案例不仅突显了艾托组合抗体在难治性鼻咽癌治疗中的核心作用与临床价值，也体现出治疗团队在精准把握治疗时机、动态制定个体化方案方面的专业能力，为局部晚期鼻咽癌患者提供了具有参考意义的治疗范例。
创新驱动
艾托组合抗体双靶协同实现增效降毒
艾托组合抗体采用共轻链及不对称Fc改造技术，实现了抗PD-1抗体与抗CTLA-4抗体2:1的精准协同作用。在该组合中，PD-1单抗通过解除T细胞杀伤抑制发挥抗肿瘤效应，并选用无抗体依赖细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）的IgG4亚型，有助于保护活化T细胞，维持其长期存活与功能，并在肿瘤微环境中诱导更高浓度IFNγ，增强抗肿瘤免疫应答。CTLA-4单抗则采用具有ADCC效应的IgG1亚型，可清除对免疫具有抑制作用的Treg细胞，解除其免疫抑制，从而进一步提升抗瘤疗效。此外，通过对CTLA-4抗体Fc段的改构，可降低其与FcRn的结合亲和力，使药物半衰期缩短至一周，有效减少了药物在体内的蓄积及相关毒性风险。本案例中，患者在前期PD-1单抗联合化疗治疗失败后，经艾托组合抗体与放化疗的联合治疗仍能实现疗效CR，而且其全程治疗中未出现新增高级别免疫相关性不良事件，充分印证了其“增效降毒”设计优势。
临床研究数据亦进一步支持其应用价值。在晚期实体瘤患者的Ⅰ/Ⅰb期研究（QL1706-102研究）中，艾托组合抗体展现出良好的安全性特征，≥3级TRAE发生率为16%，≥3级irAE发生率仅为8.1%。聚焦于该研究中既往未经免疫治疗的鼻咽癌患者亚群，确认的客观缓解率（ORR）达38.7%，疾病控制率（DCR）为59.7%；安全性方面，≥3级TRAE发生率降至12.7%，免疫相关严重TRAE发生率为7.3%，且未观察到导致治疗中止或死亡的TRAE。在DUBHE-N-302研究中，艾托组合抗体联合吉西他滨和顺铂方案展现出显著疗效，总体ORR为82.1%，DCR为96.4%，mPFS为12.5个月；其中PD-L1高表达（CPS≥50）患者获益更为显著，mPFS为16.2个月，且未发生治疗相关死亡事件，整体安全性可耐受。
艾托组合抗体的成功研发与临床应用反映了我国在肿瘤免疫治疗领域持续深化的科研能力与转化水平。该药物凭借其独特的分子设计及机制优势，展现出显著的抗肿瘤活性与良好的安全性特征，为中国乃至全球的鼻咽癌患者提供了新的治疗选择。展望未来，随着更多临床数据的积累与适应证的拓展，艾托组合抗体有望在多个瘤种中发挥重要作用，推动肿瘤治疗策略的进一步优化。其成功研发不仅丰富了全球免疫治疗药物体系，也为世界贡献了具有代表性的“中国方案”与“中国智慧”。中国原研药物正逐步成为国际肿瘤治疗领域不可忽视的力量，为构建人类卫生健康共同体持续注入新的活力。
白守民 教授
中山大学孙逸仙纪念医院
中山大学孙逸仙纪念医院 放疗专科副主任
主任医师 医学博士 博士研究生导师
确有专长中医专家
美国密歇根大学肿瘤中心访问学者
广东省医师协会放射治疗分会 常委
广东省抗癌协会放疗专业委员会 委员
广州市医师协会放射治疗分会 委员
何海霞 教授
中山大学孙逸仙纪念医院
主治医师 肿瘤医学博士 助理研究员
中山大学孙逸仙纪念医院肿瘤放疗专科
中国健康促进基金会胸部肿瘤放疗专委会 委员
广东省肿瘤康复学会放疗专委会 委员
广东省中西医结合学会放疗专委会 委员
中国老年保健协会淋巴瘤专委会 委员
以第一作者/通讯作者在STTT、Advanced Science、Int J Surg、OncoImmunology、Theranostics等发表多篇SCI论文
主持国家自然科学基金青年项目、省自然青年项目、博后面上项目
擅长常见恶性肿瘤的放化疗综合治疗及精准化诊疗管理
审校丨中山大学孙逸仙纪念医院白守民教授、何海霞教授
整理丨中国医学论坛报 赵敏
感谢齐鲁制药对本项目的公益支持！
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