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2024年11月16—18日,第100届美国心脏协会科学年会(AHA 2024)在美国芝加哥召开。本次大会会集了全球心血管病学领域专家学者,共同探讨心血管系统疾病的研究成果及临床标准。在此次盛会中,武汉大学人民医院心内科江洪教授、余锂镭教授团队表现出色,他们的多项研究成果被选中进行口头报告及壁报展示,研究涵盖了心血管系统疾病的多个重要方面。团队成员代表武汉大学人民心内团队在AHA大会汇报交流12项,获得了多方认可。
中国医学论坛报社还特别邀请了江洪教授、余锂镭教授团队,对12项研究成果进行详细介绍,以便让更多的心血管同道了解并受益于这些前沿的科研进展。
心脏神经节特异性Piezo2:心房电重构和自主神经重构的潜在治疗靶点
摘要号:MDP75
作者:李旭俊,江洪,余锂镭
心房重构是心房颤动发生发展的基石。既往研究表明慢性压力过载引起的心房重构与自主神经活动密切相关,而心脏神经节丛(GP)的激活往往先于心房重构的发生。Piezo是一种机械敏感的通道蛋白,对神经元活动具有调控作用。然而,Piezo是否在GP中表达及其在心房重构中的作用尚不清楚。本研究旨在探讨GP特异性Piezo2的表达及其在心房电重构和自主神经重构中的作用。
我们从临床收集了6例心脏手术患者的GP组织,并测定Piezo表达水平以及GP的神经活性。与此同时,在大型动物模型中,采用快速心房起搏(RAP)诱导心房重构,并测定GP特异性Piezo表达水平。此外,我们还通过腺相关病毒(AAV)介导大型动物模型中GP特异性Piezo2敲低,通过RAP诱导心房重构,并检测心房电生理参数、房颤易损窗口(WOV)、GP的功能和活性。最后通过RNA测序(RNA-seq)来探索其潜在的机制并在RNA和蛋白水平进行验证。
在本研究中,我们证实Piezo2而非Piezo1,在GP中显著表达并确定GP特异性Piezo2在心房电重构和自主神经重构中的重要作用。在人类和大型动物模型中,我们观察到GP特异性Piezo2表达水平和GP神经活性随着左心房压力的增加而显著升高。抑制GP特异性Piezo2可显著抑制心房重构,并降低房颤易感性。Notch信号通路可能是Piezo2敲低抑制GP过度激活的一个关键机制。
我们的研究结果表明,GP特异性Piezo2在抑制心房电重构和自主神经重构的恶性循环中发挥了关键作用。
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