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作者:复旦大学附属华山医院神经内科血管组 贺智娇 洪澜
2026年2月4日至2月6日,2026年国际卒中大会(ISC 2026)于美国新奥尔良召开。来自中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)胡伟教授团队开展了ATTENTION LATE研究,陶春蓉教授代表ATTENTION LATE团队在大会上公布了此项研究的结果。

既往研究表明,基底动脉闭塞(BAO)所致的中重度症状急性缺血性卒中(AIS)患者面临较高的致残与死亡风险。ATTENTION[1]与BAOCHE[2]研究证实,对于发病24 h内的中重度BAO患者,血管内治疗(EVT)可带来显著临床获益。尽管如此,即使在EVT广泛应用的背景下,BAO患者的整体预后仍不理想,如何进一步改善其功能结局仍是临床亟待解决的关键问题。TIMELESS试验提示,在发病4.5~24 h内的前循环大血管闭塞(LVO)卒中患者中,采用替奈普酶(TNK)静脉溶栓后桥接EVT相较于单纯EVT,并未显著改善患者预后[3]。然而,对于超时间窗BAO患者,静脉TNK桥接EVT是否可进一步改善患者预后,目前尚缺乏明确证据。
基于此,来自中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)胡伟教授团队开展了ATTENTION LATE研究(NCT05701956)。这是一项在中国开展的多中心、前瞻性、随机、开放标签、盲法终点评估的临床试验,旨在评估在发病4.5~24 h内的BAO患者中,TNK静脉溶栓桥接EVT的有效性和安全性。陶春蓉教授代表ATTENTION LATE团队在ISC 2026大会上公布了此项研究的结果。

年龄≥18岁
发病至随机时间为4.5~24 h
计算机体层摄影(CT)血管造影(CTA)/磁共振血管造影(MRA)/数字减影血管造影(DSA)证实存在BAO
基线美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分≥10分
存在静脉溶栓禁忌证
CT平扫、CTA原始图像或弥散加权成像(DWI)提示后循环的Alberta卒中项目早期CT评分(PC-ASPECTS)<5分
CTA/MRA/DSA提示血管迂曲、血管变异或动脉夹层,可能导致EVT操作困难
预计生存期<1年
病前改良Rankin量表(mRS)评分≥2分
3
符合纳入标准的患者被1:1随机分配至两组。
TNK静脉溶栓桥接EVT组:TNK的剂量为0.25 mg/kg,最大剂量不超过25 mg。
单纯EVT组。
90 d功能独立(mRS 0~2分),由盲治疗分组的独立评估者完成。
90 d mRS 0~1分、90 d mRS位移、发病后5~7天或出院时的NIHSS评分以及Barthel指数(BI)等。
90 d死亡率、症状性颅内出血(sICH)等。
EVT前成功再灌注率[第一次造影扩展脑梗死溶栓(eTICI)达到2b50~3]、成功再灌注率(最后一次造影eTICI达到2b50~3)等。

2023年3月到2025年2月期间,本研究共随机332例患者,最终有330例患者接受治疗,两组在基线人口学特征及临床特征方面差异均无统计学意义,且发病至成功再灌注时间及穿刺至成功再灌注时间在两组间亦无显著差异。
研究结果显示,与单纯EVT相比,TNK静脉溶栓桥接EVT并未显著提高BAO患者在90 d时获得功能独立的比例[30% 对 30%, 多因素校正相对危险度0.92,95%置信区间(CI)0.67~1.25]。
在次要终点方面,两组之间也未观察到统计学差异。在预设亚组分析中,各亚组主要终点的治疗效应均保持一致,未观察到显著的组间差异。
在安全性方面,两组在sICH及90 d死亡率等结局指标上无统计学差异。
影像学终点分析提示,TNK桥接EVT组的患者EVT前成功再灌注率更高,但是两组患者的最终成功再灌注率方面无显著差异。
四、研究结论

综上所述,ATTENTION LATE研究提示,在发病4.5~24 h的BAO患者中,与单纯EVT相比,TNK静脉溶栓桥接EVT未能显著提高患者获得功能独立的几率,但也未增加sICH风险。此外,影像学结果显示,在TNK静脉溶栓后,两组患者首次造影时的成功再灌注率均较低,而经EVT治疗后,最终成功再灌注率均超过90%,这一现象提示我们,在超时间窗BAO患者中,EVT在实现成功再灌注方面仍发挥主导作用。而此次大会上讲者并未展示用药到穿刺时间、病因分型等信息,静脉溶栓再通率低的潜在原因是用药至EVT的间隔时间太短,还是与患者病因及血栓成分有关,从而导致静脉溶栓效果不佳,仍须进一步分析。
值得注意的是,2026年2月6日发表在Lancet杂志的TRACE 5研究的亚组分析中提示,在发病24 h内BAO患者中,即使随机到EVT的中位时间长达2 h,EVT前使用TNK静脉溶栓仍未进一步改善患者预后[4]。总而言之,超时间窗BAO患者是否需要常规采用桥接治疗仍缺乏充分证据支持,相关治疗策略仍需依赖更多高质量的随机对照研究进一步验证。
[1] TAO C, NOGUEIRA R G, ZHU Y, et al. Trial of Endovascular Treatment of Acute Basilar-Artery Occlusion [J]. N Engl J Med, 2022, 387(15): 1361-72.
[2] JOVIN T G, LI C, WU L, et al. Trial of Thrombectomy 6 to 24 Hours after Stroke Due to Basilar-Artery Occlusion [J]. N Engl J Med, 2022, 387(15): 1373-84.
[3] ALBERS G W, JUMAA M, PURDON B, et al. Tenecteplase for Stroke at 4.5 to 24 Hours with Perfusion-Imaging Selection [J]. N Engl J Med, 2024, 390(8): 701-11.
[4] XIONG Y, ALEMSEGED F, CAO Z, et al. Tenecteplase versus standard medical treatment for basilar artery occlusion within 24 h (TRACE-5): a multicentre, prospective, randomised, open-label, blinded-endpoint, superiority, phase 3 trial [J]. The Lancet, 2026.
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