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2个突破,让CAR-T细胞疗法跨界心血管——黄浙勇教授解读Science封面文章|“心”闻周刊

2022-01-16作者:论坛报前沿资讯
非原创 心闻周刊

“心”闻每周看

本期《心闻周刊》为大家带来心血管领域6篇临床研究,6条行业资讯,同时特别邀请到黄浙勇教授对2022年1月6日Science杂志发表的重磅封面文章进行解读和点评。


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“国际心研究”主要内容



  • 体内直接生成CAR-T细胞修复受损心脏  目前,针对心肌纤维化的疗法非常有限。1月6日,宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的研究团队在Science杂志发表重磅封面文章,创新性地利用一次mRNA注射,在心衰模型小鼠体内实现嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗,成功修复心脏功能。传统的CAR-T疗法需要先将患者的T细胞从体内取出进行基因重新编程,培养出CAR-T细胞后再送回患者体内发挥作用。该研究团队设计了一种基于mRNA的瞬时CAR-T细胞技术,将编辑后的mRNA封装在气泡状的CD5靶向微型脂质纳米颗粒(LNPs)中,通过类似于mRNA疫苗的方式注射至小鼠体内。这些携带mRNA的靶向纳米颗粒被体内T细胞捕获,使得T细胞获得短期特异性攻击心肌成纤维细胞的能力。尽管攻击性的持续时间短暂,但这群被成功重编码的T细胞能够有效发挥作用,使得心脏纤维化明显减少,心脏的大小与功能也修复至接近正常的状态。接受治疗一周之后,这些小鼠体内没有再发现抗纤维化T细胞活动的证据。


  • 孕妇吃他汀可能是安全的  自上市以来,他汀类药物就被贴上“孕妇禁用”的标签。2021年7月,美国FDA宣布取消禁止孕妇应用他汀的最强警告。近日,有学者在JAMA Network Open发表的大型队列研究也提示,妊娠期使用他汀类药物可能是安全的。研究纳入140多万名18岁及以上的孕妇,共有469名女性在妊娠期间使用他汀类药物。与4690名在妊娠期间未使用他汀类药物年龄匹配的对照组进行比较。结果发现,妊娠期使用他汀类药物,母亲发生子痫前期或子痫的风险显著增加,后代低出生体重和早产的风险更大,新生儿1分钟Apgar评分更低,但胎儿畸形的风险并没有增加。


  • 房颤合并PAD应用艾多沙班的疗效与安全性  近日,European Heart Journal Cardiovascular Pharmacotherapy杂志发表了该研究的亚组分析。在超过2.1万名随机接受华法林、高剂量艾多沙班(60/30 mg)或低剂量艾多沙班(30/15 mg)的房颤患者中,841名患者被诊断为合并PAD。与没有合并PAD的患者相比,合并PAD的患者发生MACE和心血管死亡事件的风险较高,而大出血风险两者并无差异。无论是否合并PAD,高剂量艾多沙班与华法林的预防血栓疗效和大出血风险相似;对于合并PAD的患者,低剂量艾多沙班的预防卒中效果劣于华法林。因此,临床上采用高剂量艾多沙班治疗合并PAD的房颤患者是安全有效的。


  • 心肌内出血是心梗面积的决定因素  1月4日,发表在JACC杂志上的一篇研究显示,心肌内出血是心梗面积大小的决定因素。研究纳入70名STEMI患者,在接受急诊PCI治疗后,通过心脏磁共振分为出血性(IMH+)或非出血性(IMH-)患者。结果显示,再灌注前两组患者心肌肌钙蛋白(cTn)浓度并无差异。与非出血性患者相比,出血性患者再灌注后的肌钙蛋白在PCI术后显著升高,在术后12 h内达到峰值;心梗面积也更大。在动物对照实验(n=25)中,动物cTn动力学取决于出血状态。在出血性心梗动物模型中,再灌注导致心肌坏死面积迅速扩大,最终累及心外膜。两组动物再灌注1 h后的心梗面积大小和挽救率并无差异,但在再灌注72 h内,出血性心梗组可挽救心肌损失增加4倍。


  • 多西环素治疗心脏轻链型淀粉样变性无效  1月4日,北京协和医院李剑教授、沈恺妮教授等在Circulation杂志上发表的多中心随机对照研究却表明,多西环素治疗心脏轻链型淀粉样变性无效。研究纳入140例Mayo 2004分期Ⅱ~Ⅲ期的轻链型淀粉样变性患者,随机分为给予硼替佐米-环磷酰胺-地塞米松(CyBorD)化疗的对照组以及该化疗基础上联合多西环素治疗的试验组。中位随访24.4个月,试验组和对照组出现疾病进展的患者比例分别为45.7%和42.9%。随访结束时,两组患者死亡率均为35.7%;两年无进展生存率及总生存期也无显著差异。


  • 同型半胱氨酸和尿酸水平升高,提示房颤风险高!  1月4日,大连医科大学附属第一医院夏云龙教授在JAHA发表的文章显示,同型半胱氨酸和尿酸水平与亚临床房颤发生风险显著相关。研究纳入1224例具有心血管植入型电子器械的患者。分析发现,男性和女性同型半胱氨酸每增加一个标准差(5.7 µmol/L,3.9 µmol/L),亚临床房颤风险分别增加34%和39%。男性和女性尿酸每增加一个标准差(86 µmol/L,91 μmol/L),亚临床房颤风险分别增加62%和77%。此外,研究还发现,在2020年欧洲心脏病学会指南推荐的房颤危险因素中,添加同型半胱氨酸和尿酸可显著改善亚临床房颤模型的预测效能。


“行业心动态”主要内容



  • 1月7日,东方心脏病学会议组委会发布第十六届东方心脏病学会议(OCC 2022)第一轮通知。由上海市医学会、上海市医学会心血管病分会主办的OCC 2022,将于5月25至5月29日以线上线下相结合的形式举行。同时,通知也公布了会议相关的重要日期节点,论文投稿截止日期为4月10日,报名东方新星奖的从事心血管病专业的研究人员及临床医师需在4月30日前提交相关材料。会议共设25个论坛学术单元,力求多角度、全方位探讨心血管病学领域现代科学和技术的发展与应用,共同探讨学界关心的热点和难点问题。


  • 2022年1月4至1月9日,2021成都国际心脏瓣膜病介入治疗会议成功举办。会议由PCR、CIT和四川大学华西医院共同组织,以TAVI技术为重点,通过基础培训、手术示教演示、专题学术讲座、病例讨论等多种形式,规范操作流程,学习操作技巧及并发症的预防和处理。


  • 近期,Volta Medical宣布在美国三家医院引入旨在改善房颤患者消融手术预后的VX1人工智能软件。VX1系统可以通过准确、实时确定最佳消融位置,帮助临床医生为药物治疗效果不佳或持续性房颤患者量身定制手术策略。Volta Medical目前已启动国际多中心随机对照试验——TAILORED-AF,研究拟纳入342名患者,用来评估VX1引导的消融手术与传统消融手术的效果,主要结果预计于2024年发布。


  • 1月7日,美国马里兰大学医学中心的外科医生历经8小时,为一名57岁男性心脏病患者移植了经过基因修饰的猪的心脏,这是全球首例成功将猪来源心脏移植到人类受体的手术。与野生型相比,该猪心进行了10组基因修饰,其中敲除或沉默4个基因。另外插入6个使猪心可以更好适应人体免疫系统的基因。据悉,目前患者尚未完全脱离危险,但新的心脏已经开始运转。复旦大学附属中山医院心内科葛均波院士在接受《心闻周刊》书面采访时表示,这一事件是人类器官替代治疗史上重要的里程碑。不仅是终末期心血管疾病,而且对其他器官替代治疗也具有划时代意义!此前在2021年10月20日,纽约大学朗格尼医学中心完成世界首例猪肾脏移植人体手术。而由于心脏的组织复杂程度远超过肾脏,因此本例手术的成功实施,为人类器官替代治疗翻开了历史性的一页。目前手术团队还在谨慎观察患者移植后的急性(一周以上)和慢性排异反应,但就像阿姆斯特朗登月时的那句名言:这是个人的一小步,却是人类器官替代治疗迈出的一大步。


  • 1月5日,国家自然科学基金委员会发布了《关于2022年度国家自然科学基金项目申请与结题等有关事项的通告》。对于申请项目,1月15日以后可登录科学基金网络信息系统,集中接收工作于3月20日16时截止。申请人填写主要参与者时不再列入学生,只需将参与项目的学生人数填入总人数统计表中。另外值得注意的是,在填写论文等研究成果时,根据论文等发表时的真实情况规范列出所有作者署名,不再标注第一作者或通讯作者。


  • 近日,云南省科技创新暨科学技术奖励大会在昆明举行。中国人民解放军联勤保障部队第九二〇医院杨丽霞教授团队历经十余年研究完善的项目“急性冠脉综合征预警体系及区域化救治模式的建立和应用”荣获2020年度云南省科学技术进步一等奖。




“每周心评论”内容概要

    

评析新观点,论说新动向。202216日,Science杂志发表一篇重磅封面文章,宾夕法尼亚大学Perelman医学院的研究人员创新性地向小鼠体内注射mRNA制剂,对患心衰的个体进行体内T细胞的重新编辑实现CAR-T治疗。这项突破性的研究,将对心衰细胞疗法产生怎样深远的影响呢?本期节目特别邀请复旦大学附属中山医院黄浙勇教授,解读和点评这项研究,预测这项技术的未来前景精彩访谈,不容错过!


来源:心血管远程平台



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