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成果名称：伴有超重/肥胖的2型糖尿病患者体重在目标范围内的时间与肾脏结局风险的相关性
发表期刊：《糖尿病护理》［Diabetes Care IF（2023）= 14.8］
通讯作者：秦献辉
第一作者：祖成
主要作者单位：南方医科大学南方医院
本研究首次创新性地提出将体重目标范围内时间（TTR）作为伴有超重/肥胖的2型糖尿病（T2DM）患者体重管理的新型量化指标。通过大规模临床数据分析，研究证实维持较高的体重TTR水平与糖尿病肾病风险显著降低相关，这一发现为制定个体化体重管理策略提供了理论依据。研究成果不仅为改善糖尿病患者长期预后提供了可量化的干预指标，同时为优化糖尿病肾病防控体系、降低相关社会经济负担奠定了科学基础，具有重要的临床实践价值和公共卫生意义。
本研究旨在探讨体重TTR与伴有超重/肥胖的T2DM患者的肾脏结局之间的关系。研究纳入了来自“糖尿病健康行动”（Look AHEAD）试验的3601名参与者，这些参与者的基线估算肾小球滤过率（eGFR）≥60 mL/（min·1.73 m²）。体重TTR定义为前4年内体重处于减重目标范围内（即体重较基线减轻≥7%）的时间比例。主要结局为复合肾脏结局，定义为随访时eGFR较基线下降≥30%且降至<60 mL/（min·1.73 m²），或发生终末期肾脏病。次要结局为尿白蛋白与肌酐比值（UACR）翻倍。研究通过Cox比例风险模型调整了多种协变量，评估了体重TTR与肾脏结局的关联。
在中位随访8.0年期间，共记录了435例复合肾脏结局事件。研究发现，前4年体重TTR与复合肾脏结局风险呈显著负相关［每标准差增加，调整后的风险比（HR）为0.81；95%置信区间（CI）：0.70–0.93］。与TTR为0%的参照组相比，TTR为＞0%至＜29.9%、29.9%至＜69.7%和69.7%至＜100%的参与者，其复合肾脏结局的调整后HR（95% CI）分别为0.73（0.54–1.00）、0.71（0.52–0.99）和0.54（0.36–0.80）。此外，体重TTR与UACR翻倍的风险也呈负相关。分层分析显示，在强化生活方式干预（ILI）组中，体重TTR与复合肾脏结局的负相关更为显著（调整HR 0.77；95% CI：0.66–0.89），而在糖尿病支持与教育（DSE）组中无显著关联。
研究结论
在超重/肥胖且患有T2DM的参与者中，较高的体重TTR（减重目标为初始体重降低≥7%）与较低的复合肾脏结局风险相关，且这一关联独立于平均体重、体重变异性和减重百分比。体重TTR作为一个新的体重控制指标，能够提供超出传统体重指标的增量信息，对T2DM患者的肾脏健康管理具有重要临床意义。研究结果强调了在减重计划中保持高TTR的重要性，尤其是在结合健康饮食和体育锻炼的情况下，可能进一步降低肾脏疾病风险。
糖尿病肾病（DKD）作为终末期肾功能衰竭的首要病因，已成为全球公共卫生领域的重大挑战。流行病学研究显示，约40%的T2DM患者会发展为DKD，其中超重或肥胖是重要的危险因素。尽管现有证据表明体重降低能够显著降低伴有超重/肥胖的T2DM患者发生慢性肾脏病（CKD）的风险，但临床实践中约30%的成功减重患者在第1年内会出现体重反弹，并在3~5年内恢复至基线水平。这种体重反弹现象不仅会削弱减重带来的心血管代谢获益，还可能对肾脏功能产生不利影响。基于这一临床观察，我们提出了创新性假设：相较于单纯的体重减轻，将体重长期稳定维持在目标范围内可能通过持续改善代谢稳态、减轻肾脏负荷等机制，对肾脏健康产生更显著的保护作用。
本研究的核心创新点在于首次引入体重TTR这一全新的体重管理评价指标。与传统体重指标相比，减重TTR能够更全面地反映体重控制的动态过程，为临床评估体重管理效果提供了更科学的量化工具。在方法学上，我们采用严格的患者筛选标准和多因素校正模型，最大限度地控制了混杂因素的干扰。研究结果证实，较高的体重TTR与复合肾脏结局风险的降低显著相关，且这种相关性独立于平均体重、体重变异性等传统指标。这一发现具有重要的临床指导意义：即使是5%~7%的适度减重，只要能够长期维持，就能显著降低肾脏疾病的发生风险。
特别值得注意的是，本研究首次揭示了不同干预方式对减重TTR与肾脏保护效应的调节作用。在强化生活方式干预组中，体重TTR与肾脏复合终点的负相关性显著强于糖尿病支持教育组。这一结果提示，结合饮食控制和体育锻炼的综合干预策略，可能通过提高体重TTR而获得更显著的肾脏保护效果。基于以上发现，我们建议在临床实践中，对于超重/肥胖的T2DM患者，应制定个体化的、以健康饮食结合规律运动为核心的综合干预方案，重点关注体重的长期维持而非短期的大幅下降。这种策略不仅有助于改善患者的代谢指标，更能有效预防糖尿病肾病的发生发展，具有重要的公共卫生意义。
研究员，南方医科大学南方医院国家肾脏病临床研究中心与南方医科大学多器官损伤防治全国重点实验室独立PI。主要研究方向为肾脏疾病及其并发症的防治策略。在2021-2024年连续四年位列我国肾脏病领域临床科研最活跃的学者；在2020-2024年（近5年）全国肾脏病领域学者学术影响力排名中位列全国第二位。主要研究成果相继转化为两个国家1类新药。作为主要参加者获得2016年国家科技进步奖二等奖、2015年教育部科学技术进步奖一等奖等；并被评为第八届医学家年会（2023年）“十大医学创新专家”。
医学硕士，毕业于安徽医科大学公共卫生学院流行病与卫生统计学系，师从秦献辉教授。工作与研究方向为在慢性病流行病学。在Diabetes Care、Diabetes Obes Metab等国际知名期刊发表SCI文章数篇。
该研究依托南方医科大学南方医院国家肾脏病临床研究中心和南方医科大学多器官损伤防治全国重点实验室两个国家级平台，在侯凡凡院士的带领下实施完成。在侯凡凡院士领导下，研究团队汇聚了临床医学、流行病学、生物统计学、数学、计算机科学、人工智能、检验分析和科研转化等多个领域的顶尖专家学者，构建了"临床-基础-转化"一体化的协同创新体系，打造了多学科深度融合的高水平研究平台。
凭借卓越的科研实力和创新能力，团队先后荣获“国家创新研究群体”和“全国专业技术人才先进集体”等国家级荣誉称号。团队始终坚持以临床需求为导向，聚焦肾脏疾病防治的关键科学问题，系统开展发病机制、早期诊断和精准治疗等创新性研究。通过多学科协同攻关，团队致力于突破肾脏病诊疗的技术瓶颈，切实降低疾病负担，为推进健康中国建设提供强有力的科技支撑和人才保障。
每一项临床研究都倾注着研究团队的心血结晶。学习过后，您是否有所收获？或有疑问想与主创团队分享？请在评论区留言，期待与您交流！
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