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近日，南京大学医学院附属鼓楼医院朱大龙教授、李平教授团队牵头完成的一项前瞻性、多中心临床研究在美国心脏协会（AHA）官方期刊《高血压》（Hypertension）在线发表，证实了新型非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂非奈利酮在原发性醛固酮增多症（PA，以下简称“原醛症”）中的疗效和安全性。
文末可下载研究原文pdf
原醛症是继发性高血压最常见的病因。最新流行病学研究显示，在高血压患者中原醛症患病率为4%~21.6%，在难治性高血压患者中患病率则更高，为11.3%~29.1%。
与原发性高血压相比，原醛症患者心脏、肾脏等高血压靶器官损害更为严重，发生心脑血管并发症、代谢性疾病和肾功能损害的风险更高，全因死亡率亦显著增加。因此，早期诊断和精准治疗至关重要。
原醛症的治疗策略取决于其病因分类。约30%的病例为单侧原醛症，可采用肾上腺切除术治疗。然而，大多数患者（约60%）为双侧肾上腺受累，需要终身药物治疗。
盐皮质激素受体拮抗剂（MRA）是目前原醛症最主要的治疗药物，通过拮抗醛固酮过多引起的盐皮质激素受体（MR）过度激活发挥作用。
螺内酯因降压疗效确切而被广泛应用，但其对MR的选择性较低，可同时与雄激素和孕激素受体结合而导致患者出现剂量依赖性的性腺不良反应。依普利酮虽然对MR的选择性比醛固酮高，但降压效果欠佳，且费用负担沉重。因此，临床亟需更优化的原醛症治疗方案。
非奈利酮是一种新型非甾体类MRA，对MR具有更高的受体亲和力与选择性。此外，与螺内酯、依普利酮等传统甾体类MRA相比，非奈利酮独特的非甾体结构骨架及理化性质，使其在MR拮抗活性、辅调节因子招募、组织穿透性及分布特征等方面均存在差异。
大规模随机临床试验已经证实，非奈利酮通过抗炎、抗纤维化作用，可改善2型糖尿病合并慢性肾脏病患者的心血管和肾脏结局。然而，目前尚缺乏其治疗原醛症的相关临床研究证据。
基于此，结合新近发布的原醛症药物治疗疗效评估标准，亟需开展多中心研究，明确非奈利酮治疗原醛症的临床价值，填补相关证据空白。
该研究在中国8家医院机构开展，纳入了142例年龄≤75岁的原醛症患者，其门诊血压范围为140~180 mmHg/90~120 mmHg，估算肾小球过滤率（eGFR）≥60 ml/（min·1.73m²）。
最终，共有57例患者符合条件并进入治疗阶段，并接受了为期12周的非奈利酮（20~40 mg/d）治疗。研究主要结局为12周时白天收缩压的变化。
研究结果显示，非奈利酮可显著降低原醛症患者的诊室血压和24 h动态血压（尤其是夜间血压），还可缓解低钾血症，并提高血浆肾素水平。
具体而言，患者日间平均收缩压降低了6.69±1.60 mmHg（P<0.001），日间平均舒张压降低了4.55±1.06 mmHg（P<0.001）；诊室平均血压的降低幅度更为显著，其中收缩压降低了15.58±1.69 mmHg，舒张压降低了8.61±1.02 mmHg（P均<0.001）。
经12周非奈利酮治疗后，患者的血清钾浓度平均升高了0.39±0.05 mmol/L，且94.5%的患者血清钾浓度恢复正常，显著高于基线时的61.8%（P<0.001）。
图A-C 非奈利酮治疗期间24 h动态血压和诊室血压的变化；
图D 达到目标血压的患者比例
根据原醛症药物治疗结局标准，29.1%患者达到生化完全缓解，20.0%患者达到临床完全缓解。患者对治疗耐受性良好。
目前原发性醛固酮增多症的药物治疗存在选择有限、不良反应显著且疗效欠佳的问题，亟需探索更优的治疗方案。
本研究证实了非奈利酮在原醛症患者中的疗效与安全性，为支持非奈利酮治疗原醛症提供了首个临床和生化的综合评估证据，但未来需要开展更大规模的安慰剂对照及标准治疗对照研究，并延长随访周期，为非奈利酮用于原醛症治疗提供高质量的循证医学证据。
此外，尽管非奈利酮作用仍需进一步研究验证，但其在降低原醛症患者心血管及肾脏损伤风险方面或具备独特的临床优势。
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