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作者：复旦大学附属华山医院 徐佳洁 程忻
2025年，复旦大学附属华山医院神经内科脑血管病亚专业组在科研领域取得了一系列重要进展：团队共获批科技部项目课题3项、上海市级课题2项、院级课题4项以及中华医学会课题1项；牵头或参与制定2部专家共识。
团队已发表的论文覆盖卒中临床试验、卒中队列研究、脑小血管病机制研究以及基础研究等多个方向。
由十三五国家重点研发计划支持的CHABLIS-T Ⅱ研究（替奈普酶用于超时间窗急性缺血性卒中大血管闭塞的多中心、前瞻性、开放标签、终点盲法评估Ⅱb期试验）已正式在Stroke杂志上发表1。研究的事后分析发现，发病至到院或至溶栓的时间延误与溶栓后主要再灌注概率降低独立相关，提示即便在超时间窗且经影像筛选的患者中，仍应尽可能缩短救治延误、尽早实现再灌注2。
基于此，在上海市科委“科技创新行动计划”的支持下，团队进一步开展基于简化影像筛选标准，替奈普酶治疗超时间窗急性缺血性卒中的前瞻性、多中心、开放标签、终点盲法随机对照临床试验（CHESTNUT，NCT06994975），目前正在积极入组阶段。
同时，牵头一项注射用QD202在接受溶栓治疗的急性缺血性卒中患者中的多中心、随机、双盲、安慰剂对照Ⅱ期药物临床试验质量管理规范（GCP）临床试验，系统评估其安全性、药代动力学特征及初步有效性。
牵头十四五科技部资助的2项研究，包括丁苯酞治疗卒中后认知功能障碍的疗效与安全性研究（一项为期48周的多中心、随机对照研究——Be-CLEVER）和通心络治疗脑小血管病的随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床研究（TOPS-CSVD）3，均在持续入组中。
作为国内牵头中心参与的国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究——OCEANIC-STROKE已完成入组，并在2025年10月的世界卒中大会（WSC）上公布了研究的基线数据，已达到预期主要终点，将在2026年2月国际卒中大会（ISC）上公布最终结果。
另一项由研究者发起的、国际多中心、随机、开放标签、盲法终点评估的Ⅲ期临床研究ENRICH-AF仍在随访和数据质控阶段。
此外，参与一项前蛋白转化酶枯草溶菌素9型（PCSK9）抑制剂联合他汀治疗无症状颅内动脉狭窄的多中心、开放标签、盲法终点评估随机对照研究。
围绕脑淀粉样血管病（CAA）相关脑出血复发这一临床难题，团队牵头开展一项由研究者发起的秋水仙碱预防高危CAA相关脑出血复发的前瞻性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照、探索性研究（CARE-ICH，NCT07026994），以期探索抗炎干预降低脑出血复发风险的安全性及初步有效性。
急性卒中的队列研究方面，团队基于INSPIRE数据库发现，在未获得主要再灌注的患者中，24~72小时持续存在的缺血半暗带与更低的神经功能恶化风险和更好的3个月功能预后相关4。
围绕急性期分层管理，团队构建了按是否溶栓分层的预后风险量表，有助于识别急性期不良预后高风险患者并支持个体化管理5。
此外，针对大血管闭塞的病因识别，研究发现基于计算机体层摄影（CT）灌注成像（CTP）的错配比率可以区分颅内动脉粥样硬化相关大血管闭塞与栓塞性闭塞，并在外部队列得到验证6；提出基于磁共振成像（MRI）影像特征的人工智能模型，用于识别卒中患者的潜在房颤风险7。在近期单发皮质下梗死患者中，研究发现病灶侧和对侧区域基线低灌注与随访期的白质变性独立相关，且对侧脑血流比值降低可预测继发性白质变性；出现变性的患者功能结局更差8。
团队利用血浆蛋白组学系统探索CAA的外周蛋白特征，筛选并构建用于疾病筛查与出血风险分层的关键蛋白组合，并在独立队列中进行验证9。此外，研究发现血浆β-分泌酶1活性在脑小血管病中升高，并与海马体积、神经损伤相关标志物及痴呆转归风险相关10。
为提升定量化分析能力，开发多序列MRI深度学习自动分割方法，实现对白质高信号、脑微出血、腔隙及血管周围间隙等标志物的自动定量，并构建量化负荷指标11。基于上海老年队列的纵向随访，观察到部分个体存在白质高信号体积“消退”，且白质高信号消退与随访执行功能相对保留相关12。
进一步利用DTI-ALPS技术，揭示了社区人群的ALPS指数在脑小血管病负荷和睡眠质量与认知损害之间可能的中介作用13。在泰州队列中，发现胆碱能通路相关白质高信号负荷与纵向认知功能下降及新发痴呆风险增加相关，提示关键纤维束受累在预测认知结局方面的潜在意义14。与此同时，团队开发并在社区人群中验证移动端眼动追踪评估工具，用于认知障碍的可及化筛查与风险识别15。
团队基于UKB数据库开展全表型组关联分析并结合孟德尔随机化方法，识别与缺血性卒中相关的可干预危险因素16；同时，通过系统综述与Meta分析评估我国血管性认知障碍的流行病学负担，结果提示患病率随年龄升高且存在显著地区差异，并呈长期上升趋势17，为血管性认知障碍的早筛、诊断与干预策略制定提供了流行病学依据。
利用动物模型揭示了缺血性脱髓鞘的病理特征，并发现轴突线粒体异常在结旁结构改变和髓鞘损伤中的作用，为血管性认知障碍的干预提供了新的靶点18。
针对高血压相关脑小血管病深部受累为主的临床现象，利用大鼠模型发现深部脑区小血管存在更显著的血管重塑及血流动力学改变，揭示病灶空间分布差异的潜在机制19。
多位专家积极参与相关规范与指南编写工作。牵头制定了《头痛门诊病历书写规范：泛长三角专家建议（2025）》20，并参与《卒中中心营养支持治疗管理规范（2025版）》21的撰写工作，为神经系统疾病相关门诊规范化管理及卒中中心综合诊疗流程提供了实践指导。
1. Cheng X, et al. Tenecteplase Thrombolysis for Stroke up to 24 Hours After Onset With Perfusion Imaging Selection: The CHABLIS-T II Randomized Clinical Trial. Stroke. 2025 Feb;56(2):344-354.
2. Hong L, et al. Effect of Time Delay on Reperfusion After Tenecteplase in an Extended Time Window: Analysis From the CHABLIS-T Trials. J Am Heart Assoc. 2025 Jun 17;14(12):e040994.
3. Wang Y, et al. Tongxinluo capsule in the treatment of cerebral small vessel disease: protocol of a randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre clinical study (TOPS-CSVD). Stroke Vasc Neurol. 2025 Sep 10:svn-2024-003929.
4. Hong L, et al. Persistent penumbral profiles indicate a potentially good outcome in acute stroke patients without major reperfusion. Int J Stroke. 2025 Jul;20(6):687-695.
5. Xu Y, et al. Treatment-Specific Risk Scales for Identifying High-Risk Patients With Poor Prognosis in Acute Ischemic Stroke: A Cohort Study From the National Neurological Medical Center of China. CNS Neurosci Ther. 2025 Nov;31(11):e70637.
6. Yi T, et al. Diagnostic value of the perfusion mismatch ratio in identifying intracranial atherosclerotic disease related occlusion. J Neurointerv Surg. 2025 Jul 10:jnis-2025-023205.
7. Zhang Z, et al. Development of an MRI based artificial intelligence model for the identification of underlying atrial fibrillation after ischemic stroke: a multicenter proof-of-concept analysis. EClinicalMedicine. 2025 Feb 17;81:103118.
8. Yan Y, et al. Regional Hypoperfusion Predicts White Matter Tract Degeneration in Recent Single Subcortical Infarcts. J Am Heart Assoc. 2025 May 20;14(10):e040529.
9. Xu J, et al. Circulating proteomic biomarkers for cerebral amyloid angiopathy screening and risk stratification. Alzheimers Dement. 2025 Mar;21(3):e70044.
10. Su Y, et al. Increased Plasma β-Secretase 1 Activity Correlates With Neurodegeneration in Cerebral Small Vessel Disease. J Am Heart Assoc. 2024 Dec 17;13(24):e036204. doi: 10.1161/JAHA.124.036204. Epub 2024 Dec 14.
11. Zhao H, et al. Deep learning-based automated segmentation for the quantitative diagnosis of cerebral small vessel disease via multisequence MRI. Front Neurol. 2025 May 27;16:1540923.
12. 曹瑾怡等.血管源性脑白质高信号消退与认知功能的关联：一项基于社区人群的纵向研究[J].中国临床神经科学,2025,33(02):200-209+220.
13. Zhou R, et al. The Relationship Between Cerebral Small Vessel Disease, Sleep Quality, and Cognitive Impairment Among Community-Dwelling Older Adults: Exploring the Role of Glymphatic Function. Eur J Neurol. 2025 Oct;32(10):e70384.
14. Lu H, et al. Associations of cholinergic white matter hyperintensity volume with cognitive decline and incident dementia in older adults: a cohort study. BMC Geriatr. 2025 Oct 10;25(1):768.
15. Wei M, et al. An accessible and efficient mobile eye-tracking application for community-based cognitive impairment screening in China. Alzheimers Res Ther. 2025 Nov 17;17(1):250.
16. Wu S, et al. Identifying novel modifiable risk factors for ischemic stroke through phenome-wide association study and Mendelian randomization analyses in a large-scale prospective cohort. Geroscience. 2025 Sep 17.
17. Liang SZ, et al. Incidence and prevalence of vascular cognitive impairment in China: a systematic review and meta-analysis. Stroke Vasc Neurol. 2025 Aug 31:svn-2025-004436. doi: 10.1136/svn-2025-004436.
18. Feng Y, et al. Paranodal instability driven by axonal mitochondrial accumulation in ischemic demyelination and cognitive decline. Mol Psychiatry. 2025 Aug;30(8):3502-3515.
19. Liu N, et al. More severe vascular remodeling in deep brain regions caused by hemodynamic differences is a potential mechanism of hypertensive cerebral small vessel disease. J Cereb Blood Flow Metab. 2025 Aug;45(8):1593-1605.
20. 谢亚男等.头痛门诊病历书写规范：泛长三角专家建议(2025)[J].中国临床神经科学,2025,33(04):361-366.
21. 中国卒中专科联盟重症管理专家委员会,中国卒中学会重症脑血管病分会.卒中中心营养支持治疗管理规范(2025版)[J].国际脑血管病杂志, 2025, 33(07):481-507.
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