壹生资讯-聚焦UEGW2025：真菌组让食管鳞癌免疫化疗疗效“有据可循”

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聚焦UEGW2025：真菌组让食管鳞癌免疫化疗疗效“有据可循”

2025-10-13作者：论坛报马山资讯

原创

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2025年10月4—7日，第33届欧洲消化疾病周（UEGW）在德国柏林举行。中国医学论坛报今日消化将紧密关注这一行业盛事，深入呈现大会发布的前沿科研与临床精华，助力广大读者同步学术前沿。

今天为大家分享南方医科大学珠江医院刘乐博士在UEGW 2025上发布的一项新研究。

报告题目：肠道真菌组特征可预测食管鳞状细胞癌新辅助免疫化疗疗效：一种基于机器学习并经实验验证的方法（GUT MYCOBIOME SIGNATURES PREDICT NEOADJUVANT IMMUNOCHEMOTHERAPY RESPONSE IN ESOPHAGEAL SQUAMOUS CELL CARCINOMA: A MACHINE LEARNING APPROACH WITH EXPERIMENTAL VALIDATION）
Session：Oncobiome
报告时间：10月6日 8:30-8：42（欧洲中部夏令时）

引言

尽管新辅助免疫化疗（NICT）已取得一定进展，但食管鳞状细胞癌（ESCC）的预后仍然不佳。不同患者的治疗结果差异显著，因此，识别可靠的预测生物标志物至关重要。肠道微生物组影响免疫治疗疗效的证据逐渐增加，但尚未有人系统阐明真菌微生物组对于ESCC的NICT结果有何作用，导致个体化治疗策略的开发领域存在一个巨大的空白。

研究目的与方法

本研究旨在识别ESCC患者的肠道真菌组特征，并构建基于真菌生物标志物的NICT反应预测模型。研究者对68例ESCC患者（NICT前后各取粪便，共136份）及19名健康对照者（HC）进行内部转录间隔区2（ITS2）测序，根据肿瘤退缩分级（TRG）将患者分为反应者（R，n=26）与非反应者（NR，n=42），并从真菌微生物组多样性、群落组成、共现网络及功能通路等维度开展综合比较。研究人员采用森林之神（Boruta）算法进行特征筛选，识别真菌标志物，随后以多层感知机（MLP）为分类器并进行五折交叉验证构建预测模型。此外，研究者还建立ESCC异种移植模型，通过粪菌移植（FMT）与靶向真菌干预，探究肠道真菌组与免疫相互作用的因果证据。

结果

与健康对照者相比，ESCC患者存在显著的真菌组失衡，表现为α多样性降低与明显的β多样性轮廓分离。在基线时，ESCC患者肠道内富集微小红酵母、雅致放射毛霉及若干念珠菌属物种。反应者较非反应者的基线真菌更加具有多样性，包括季也蒙毕赤酵母、博伊丁假丝酵母、真皮毛孢子菌及隐球菌属；而非反应者以酿酒酵母、光滑中濑酵母及致病性念珠菌（光滑念珠菌、近平滑念珠菌、白色念珠菌）为主。反应者的真菌共现网络更为复杂且稳定，网络密度与聚类系数更高。NICT后，两组的多样性均有一定恢复，并且多种潜在有益的真菌显著增加。功能通路分析提示，反应者与非反应者存在不同的代谢与生物学途径谱。经Boruta筛选，研究者共识别到具有高预测价值的23个属水平与22个物种水平的真菌生物标志物。基于属水平标志物的MLP模型在训练集与测试集的曲线下面积（AUC）分别为90.2%与91.9%，与基于物种水平标志物的模型性能相当。在动物实验中，接受R-FMT的小鼠较NR-FMT组肿瘤生长趋势更低，CD8⁺T细胞浸润更多。值得注意的是，补充博伊丁假丝酵母可与抗PD-1治疗产生协同效应，而去除酿酒酵母可增强治疗敏感性。

结论

该研究结果证明，肠道真菌组可作为预测ESCC患者NICT应答的有力指标。基于真菌生物标志物的机器学习模型可实现大于90%的预测准确度。实验验证不仅支持特定真菌与抗肿瘤免疫间有一定联系，也说明了针对性地调控真菌组可提升免疫治疗疗效。这个预测与干预相结合的策略，为ESCC精准治疗提供了一个全新框架，有望从根本上改变这一难治性肿瘤的临床决策模式并优化治疗结局。

内容来自UEGW 2025官网

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