EPCORE FL-1 是一项在全球 30 个国家 189 个中心开展的开放标签、随机对照Ⅲ期研究（NCT05409066），共纳入 488 例接受过至少一线化学免疫治疗的复发 / 难治性（R/R）FL 患者，按 1:1 随机分配至 Epcoritamab+R² 组（243 例）和 R² 单药组（245 例）。

研究核心终点为独立审查委员会（IRC）评估的中位无进展生存期（PFS）和总缓解率（ORR），关键次要终点包括 CR 率、缓解持续时间（DoR）、至下次抗淋巴瘤治疗时间（TTNT）及安全性。中位随访 14.8 个月的意向性治疗（ITT）人群分析结果，发表于《柳叶刀》并在 2025 年 ASH 年会同步公布。

所有关键疗效数据均严格引自 EPCORE FL-1 的《柳叶刀》全文（参考文献1）

亚组获益全覆盖：无论是否存在 POD24、CD20 单抗耐药、双重难治（抗 CD20 + 烷化剂）、高肿瘤负荷或 FLIPI 高危等特征，Epcoritamab+R² 的疗效优势均与整体人群一致，真正实现 “广谱获益”，填补了高危难治人群的治疗空白。

Epcoritamab 是采用 DuoBody 技术研发的 CD3×CD20 双特异性抗体，Fc端部分效应子功能被设计沉默，不依赖 ADCC/CDC 效应，彻底绕开传统 CD20 单抗的耐药通路。其通过 “双靶点桥接” 机制，一端结合肿瘤细胞表面的 CD20（即使低表达），另一端招募 T 细胞并激活，释放穿孔素与颗粒酶直接裂解肿瘤细胞。

这一机制优势在临床中得到直接验证：EPCORE FL-1 研究中，CD20 耐药 / 低表达亚组的患者，接受 Epcoritamab+R² 治疗的获益与整体人群完全一致，解决了 2L+ FL 的核心耐药难题。

基于 Blood 杂志发表的 Ⅰb/Ⅱ期研究结果（文献2），EPCORE FL-1 采用最长 12 个周期（约 1 年）的固定疗程设计，无需长期维持治疗。这种模式既实现了 83% 的高 CR 率，又减少了长期药物暴露带来的毒性，兼顾疗效与患者生活质量。

同时，Epcoritamab 为皮下注射制剂，无需静脉输注，将来可能在门诊即可完成给药，大幅减少患者住院时间与往返医院的成本，显著提升治疗依从性。

安全性数据严格遵循 EPCORE FL-1 原文及 FDA 说明书（文献3），整体不良反应与各单药已知安全特征一致，无新安全信号：

1. 血液学毒性：最常见的 3 级及以上不良反应为中性粒细胞减少（联合组 69% vs 单药组 42%），通过常规支持治疗可快速缓解，粒缺伴发热发生率仅 6%，远低于传统化疗方案；

2. 免疫相关毒性：细胞因子释放综合征（CRS）多为 1–2 级，中位缓解时间仅 24 小时，仅 26% 的患者需使用托珠单抗干预；免疫细胞相关神经毒性综合征（ICANS）发生率极低，仅1例1级病例，3天内缓解，无严重 ICANS 报告；

感染风险：通过规范的肺孢子菌肺炎和疱疹病毒预防，仅观察到1例肺孢子菌肺炎感染，安全性可控。

2L+ FL 中，POD24、双重难治、高肿瘤负荷等高危人群预后极差，传统方案疗效有限。EPCORE FL-1 研究证实，Epcoritamab+R² 在这些亚组中仍能带来显著获益：POD24 患者疾病进展风险大幅度降低，双重难治患者 CR 率与整体人群持平，彻底打破了高危人群的治疗瓶颈。

在此之前，2L+ FL 的标准治疗以 R² 方案为主，但该方案难以实现深度缓解，多数患者快速复发，耐药后只能依赖化疗、CAR-T 等毒性较大或经济负担沉重的治疗手段。

EPCORE FL-1 的研究结果，彻底打破了这一僵局：Epcoritamab+R² 方案成为目前首个在随机Ⅲ期研究中，证实较标准治疗显著改善 2L+ FL 患者 PFS、ORR 和 CR 率的 CD3×CD20 双特异性抗体联合方案。其“机制革新、疗效碾压、安全可控、潜在的门诊便捷性”的核心优势，重新定义了 2L+ FL 的治疗标准，让“深度缓解、长期控病”成为可能。

目前，Epcoritamab 已在美国、欧盟、日本等 65 个以上国家和地区获批淋巴瘤相关适应症，全球临床应用经验不断积累。尽管其在国内的上市申请暂未获批，但 EPCORE FL-1 的惊艳数据，已为其在中国的临床应用奠定了坚实基础，未来有望快速获批，惠及国内广大 2L+ FL 患者。

EPCORE FL-1 研究的成功，标志着 2L + 滤泡性淋巴瘤治疗正式进入“双抗联合无化疗”的全新时代。Epcoritamab 凭借独特的 T 细胞重定向机制，绕开耐药壁垒；以固定疗程实现深度持久缓解，兼顾疗效与安全性；更通过对高危人群的全面覆盖，填补了临床未满足需求。

相信在不久的将来，随着 Epcoritamab 在国内的获批与临床应用，将彻底改写 2L+ FL 的治疗格局，为更多复发 / 难治性滤泡性淋巴瘤患者带来长期生存的希望，让“惰性淋巴瘤，也能实现长期控病”不再是奢望。