200
评论
查看更多
密码过期或已经不安全，请修改密码
修改密码
壹生身份认证协议书
同意
拒绝
同意
拒绝
同意
不同意并跳过
成果名称：GLP-1类似物伊诺格鲁肽治疗成人2型糖尿病的疗效和安全性：一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅱ期试验
发表期刊：《自然·通讯》[Nature Communications，IF（2023）：14.7]
通讯作者：朱大龙
第一作者：朱大龙
主要作者单位：南京大学医学院附属鼓楼医院
伊诺格鲁肽（ecnoglutide）是一种新型、脂肪酸修饰的长效GLP-1受体激动剂，其分子全部由天然氨基酸组成，与其他GLP-1类似物相比，生产工艺更为简化。本研究是全球首个偏向型GLP-1类创新药的Ⅱ期临床试验，由南京大学医学院附属鼓楼医院朱大龙教授牵头，中国20余家具有糖尿病临床研究资质的医院共同参与完成。研究结果表明，每周皮下注射伊诺格鲁肽注射液，持续20周，可显著降低糖化血红蛋白（HbA1c），达到试验终点，且安全性和耐受性良好。
该项研究是一项在中国进行的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅱ期临床试验，超过20家具有糖尿病临床研究资质的医院参与。
共入组145名经至少3个月饮食运动控制或口服降糖药物治疗后血糖仍未得到有效控制的中国成人2型糖尿病患者。这些患者被分为4个研究队列，分别接受皮下注射0.4 mg、0.8 mg、1.2 mg伊诺格鲁肽注射液或安慰剂治疗，每周一次，持续20周。
研究主要终点为第20周时HbA1c较基线的变化；次要终点包括体重、血糖和血脂参数以及安全性。
研究结果显示，受试者基线平均HbA1c为8.55%。第20周后，伊诺格鲁肽0.4 mg、0.8 mg和1.2 mg组HbA1c相较于基线分别降低了1.81%、1.90%和2.39%，而安慰剂组降低了0.55%。伊诺格鲁肽各剂量组第20周的HbA1c平均降幅均显著大于安慰剂组（P＜0.0001）。20周治疗期结束时，1.2 mg组中71.9%的受试者达到了HbA1c≤6.5%，而安慰剂组为9.1%。
伊诺格鲁肽总体安全性及耐受性良好，在受试人群中的安全性特征与其他GLP-1类药物相似。没有与治疗相关的严重不良事件（SAE）或严重低血糖事件的发生。治疗相关的不良事件为轻度至中度，最常见的是胃肠道副作用，包括腹泻、恶心和便秘。
本研究是全球首个偏向型GLP-1类创新药Ⅱ期临床研究，与安慰剂组相比，接受伊诺格鲁肽单药治疗的三个剂量组20周后，均显著有效，1.2 mg治疗组对糖尿病控制的关键指标HbA1c水平最高可降低2.39%，同时接受治疗的患者体重也明显减少。
本次Nature Communications杂志发表的是Ⅱ期研究成果；Ⅲ期研究结果已分别在ADA和EASD科学会议上做了报告。Ⅲ期研究显示，1.2 mg伊诺格鲁肽治疗可显著降低HbA1c，降幅达2.43%，同时对餐后血糖、血脂、体重、脂肪肝等指标均有明显改善。
伊诺格鲁肽因其优越的疗效，有望成为更适合中国糖尿病患者的治疗选择。后续还有更多研究成果与大家见面。
在糖尿病治疗领域，GLP-1类药物的开发一直是研究的热点。伊诺格鲁肽作为一种新型长效GLP-1受体激动剂，其研发历程和成果尤为引人注目。
伊诺格鲁肽是我国自主设计开发的一种具有cAMP偏向性的新型长效GLP-1受体激动剂，能激活cAMP信号传导，减少β-抑制蛋白（β-arrestin）介导的受体内吞，最大效能地提高cAMP通道上的结合和下游介导，增强疗效。
在Ⅱ期临床试验中，伊诺格鲁肽表现出了良好的安全性和耐受性，并在降低HbA1c水平上取得了显著效果。
此外，伊诺格鲁肽注射液已完成在2型糖尿病和超重/肥胖患者中的Ⅲ期临床研究，除了帮助控制血糖促进减重，依诺格鲁肽还改善了血压，血脂和肝脏脂肪水平。
针对成人2型糖尿病患者血糖控制和超重/肥胖患者体重管理的适应证上市许可申请已获国家药品监督管理局受理，成为国内完全从头自主研发的GLP-1类药物进度领先者。
伊诺格鲁肽的口服制剂也处于Ⅱ期临床试验准备阶段，这是一种潜在同类首创的每周一次口服GLP-1受体激动剂。已完成的临床研究证实，伊诺格鲁肽片对肥胖受试者具有显著的减重效果，并显示出良好的安全性和耐受性。
综上所述，伊诺格鲁肽的研发历程展示了中国在糖尿病与肥胖治疗领域的创新能力和研发实力，为糖尿病和肥胖患者提供了新的治疗选择和希望。
医学博士，主任医师，教授，博士生导师
南京大学医学院附属鼓楼医院内分泌代谢病医学中心主任，享受国务院政府特殊津贴
中华医学会糖尿病学分会主任委员
江苏省内分泌专业质量控制中心主任
国家心血管病专家委员会委员
国家心血管病专家委员会心血管代谢医学专业委员会常务委员
在内分泌与代谢疾病的临床与基础研究方面有着深入的研究，发表了多篇SCI论文，并且主持了多项国家自然科学基金、国家十一五科技支撑计划、973和863项目子课题、江苏省自然科学基金面上项目、江苏省科技厅重点研发计划等课题
荣获IDF西太平洋地区糖尿病大会杰出青年研究者奖、国家科技进步奖二等奖、江苏省科学技术奖二等奖、中华医学科技奖三等奖、江苏医学新技术引进二等奖、中国胰岛素分泌研究组胰岛素分泌研究成就奖、中国糖尿病十大研究最具影响力研究奖
牵头制定《中国2型糖尿病防治指南》等指南共识30项，并荣获国之名医·卓越建树、十大医学促进专家、江苏医师奖等
南京大学医学院附属鼓楼医院内分泌科是国家临床重点专科，同时也是国家代谢性疾病临床医学研究中心分中心（省级中心），江苏省内分泌专业质量控制中心，江苏省代谢性疾病诊疗中心，江苏省医学重点学科，江苏省省级临床重点专科，南京内分泌学临床医学中心。该科集医疗、科研、教学为一体，入选复旦榜2021年度中国医院专科综合排行榜第10名，STEM排行榜2023年度第15名（江苏排名第一）。
学科一直专注于内分泌代谢疾病的临床与基础研究，成立了1型糖尿病、2型糖尿病、糖尿病神经并发症、肥胖、脂肪肝、垂体-肾上腺、甲状腺、代谢病骨病、内分泌代谢罕见病、痛风、性腺疾病亚专科，在1型糖尿病干细胞治疗、2型糖尿病神经并发症诊疗、2型糖尿病全生命周期优管、减重代谢多学科全程优管、垂体肾上腺疾病临床诊治水平居国内前列。
每一项临床研究都倾注着研究团队的心血结晶。学习过后，您是否有所收获？或有疑问想与主创团队分享？请在评论区留言，期待与您交流！
查看更多
中国医学论坛报
壹生
今日肿瘤
今日循环
今日糖尿病
今日口腔
全科周刊
脱贫地区农副产品网络销售平台
京公网安备 11010202008182号
| 互联网新闻信息服务许可证编号：10120190017