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编者按
作为全球风湿免疫领域最具学术引领力的年度盛会，欧洲抗风湿病联盟（EULAR）2025年会将于6月11日至14日在西班牙巴塞罗那盛大开幕，在这一汇聚全球风湿免疫领域学者的顶级平台上，中国风湿病学研究团队正以前所未有的创新活力，为世界贡献着来自东方的智慧。为此，中国医学论坛报社特别策划“EULAR全球风向标”栏目，邀请中国研究者深入解读他们在EULAR大会上展示的创新成果，以飨读者。
# 会议编号：POS0029
The Absolute Number of circulating Treg cells are reduced in D2T RA Patients and are ameliorated by low-dose IL-2
作者： 闫欢欢，王彩虹 山西医科大学第二医院
类风湿性关节炎（RA）是一种慢性自身免疫病，特征为滑膜炎症和/或关节破坏。尽管采用改变病情抗风湿药（DMARDs）及靶向药物严格控制，仍有5%-20%患者表现为难治性RA。2021年EULAR将其定义为：至少两种DMARDs或生物制剂治疗失败持续存在的症状或体征，早期诊断及干预可减缓疾病发展并防止不可逆的关节破坏。目前认为，调节性T细胞（Treg）数量和/或功能不足导致的免疫耐受缺陷是RA核心发病机制。EULAR指出，难治RA具有高度异质性，需个体化管理。鉴于免疫耐受破坏和自身抗体产生可早于临床症状数年发生，难治RA可能存在独特免疫表型，但迄今缺乏大规模数据支持。
白细胞介素-2（IL-2）是一种可溶性T细胞生长因子，由抗原活化的T细胞产生。低剂量IL-2（50万-100万IU/天）可选择性激活CD25高表达的Treg细胞，已用于多种自身免疫病治疗，但难治RA的疗效证据仍不足。本研究通过改进的流式细胞术对比难治RA与非难治RA及健康人群的外周血淋巴细胞与CD4⁺T细胞亚群差异，探索难治RA潜在免疫独特性并评估低剂量IL-2治疗的免疫学改变。
淋巴细胞亚群及CD4+T细胞亚群的比较。难治RA组的总T细胞绝对值及CD4+T细胞绝对值低于初治RA、经治RA及健康对照组。难治RA组Treg细胞明显低于其他三个组，而Th17/Treg细胞的比值高于初治RA组及健康对照组（图1）。
在细胞因子的比较方面，初治、经治及难治RA的IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IL-17、TNF-α水平均显著高于健康对照组（图2）。
在低剂量IL-2治疗后，初治、经治、难治RA三个组免疫细胞的变化是相似的，即T、B、CD4+T、CD8+T、Th1、Th2、Th17、Treg细胞及CD4+T/CD8+T细胞比值均升高，而Th17/Treg细胞比值明显降低，低剂量IL-2治疗后RA患者的活动性指标如血沉、C-反应蛋白及DAS-28评分较基线明显下降，但肝酶、胆酶及肾功等生化指标较基线几乎无明显变化（图3）。
图1 初治、经治RA、难治RA组和健康对照组的外周血T淋巴细胞亚群比较。（*p < 0.05, **p < 0.01, ***p < 0.001）
图2 初治、经治难治RA组及健康对照苏组细胞因子水平比较 （*p < 0.05, **p < 0.01, ***p < 0.001）
图3 低剂量IL-2治疗前后难治RA组淋巴细胞亚群和CD4+T细胞亚群数量的变化（***p < 0.001）
传统观点认为RA的发病机制以免疫功能亢进为主，故临床治疗多通过DMARDs等药物靶向抑制效应T细胞。然而本研究发现，难治性RA患者存在免疫细胞数量减少及功能抑制状态，提示传统免疫抑制治疗对该亚型效果有限，且长期应用可能增加继发性感染及肿瘤风险。基于此，低剂量IL-2作为有效的Treg细胞刺激剂展现出重要治疗潜力。本研究证实低剂量IL-2可显著提升难治与非难治RA患者的循环Treg细胞水平，通过定向扩增Treg细胞群，促使效应T细胞/Treg平衡向Treg细胞方向偏移，从而降低致病性自身免疫反应，恢复免疫耐受，为临床实现疾病长期缓解提供新策略。
山西医科大学第二医院大内科主任、风湿免疫科主任
医学博士、博士生导师，博士后导师
二级主任医师/教授，国务院特殊津贴获得者
中华医学会风湿病学分会全国委员
中华医学会山西省风湿病学会候任主委
中国医师协会风湿免疫科医师分会常委
山西省医师协会免疫微生态专委会主委
山西省风湿医师协会副会长
海峡两岸医药卫生交流协会风湿免疫病学专家委员会常委及感染学组副主任委员
山西省风湿免疫性疾病精准医疗工程中心主任
国家自然科学基金评审专家，《中华风湿病学杂志》编委
山西省五一劳动奖章获得者
三晋英才领军人才
山西省医学科技卓越专家
山西省学术技术带头人
山西省卫健委百千万高端领军人才
主持国家自然科学基金面上项目3项（第一2项，第二1项）
获国家专利3项省科技进步一等奖1项及二等奖9项（第一5项）
发表学术论文130余篇，SCI通讯作者30余篇，中华级70余篇
专著《Treg-自身免疫耐受》主编、《免疫微生态学》副主编
山西医科大学第二医院主治医师，医学博士
山西省医师协会免疫微生态专委会委员
长期从事类风湿关节炎的耐药及低剂量白介素-2对类风湿关节炎临床疗效及安全性的研究
在国内外学术期刊发表高质量学术论文10余篇，其中SCI收录8篇，单篇最高影响因子为17.39分；曾受邀EULAR等国际大会做报告
参与专著调节性T细胞----自身免疫耐受（Regulatory T cells：Immunological tolerance）编写(本人撰写43千字)
获得2022年及2023年山西省第二十届、第十三届风湿病学学术年会优秀论文奖、2022年山西省第二十届风湿病学学术年会“优秀青年”称号
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