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年度盘点 | 北京协和医院吴东:2019年胰腺疾病临床研究进展

2020-02-22作者:论坛报小塔资讯
原创

作者:中国医学科学院北京协和医院消化科  吴东

胰腺疾病的诊治历来存在较多难点和痛点,构成严重的社会经济负担。2019年,针对急性胰腺炎、慢性胰腺炎和胰腺肿瘤等疾病的临床研究取得了一定的进展,有望提高胰腺疾病的诊治水平,改善患者预后。特总结介绍如下,以飨读者。

吴东副教授.jpg

吴东副教授

急性胰腺炎

2019年中华医学会消化病学分会胰腺学组制定了《中国急性胰腺炎(AP)诊治指南(2019年,沈阳)》。该指南以多学科专家意见为基础,依托近年来国内外临床研究所提供的证据,以30条陈述为表述形式,进一步明确了AP的病因、严重程度分类和诊治要点,相关陈述对于临床工作的指导性更强,对规范我国AP的诊治有重要的指导意义。

我国2019年AP指南指出,根据严重程度不同AP可分为轻症、中度重症和重症三类,其中伴有感染的危重AP是一个新的分类,值得临床关注。指南还指出,高脂血症性AP发病率不断增高,且呈年轻化、重症化,有超越酒精性胰腺炎成为AP第二大病因的趋势,值得临床重视。腹腔高压(IAH)和腹腔间隔室综合征(ACS)是AP重要的全身并发症,容易导致器官功能衰竭,需要严密监测并及时干预。在病情预测方面,尿素氮持续升高超过7.5mmol/L,红细胞压积大于44%和肌酐进行性升高,往往提示AP重症化,临床应高度重视。

治疗方面,应根据AP的严重程度给予针对性处理。轻症急性胰腺炎(MAP)的治疗以禁食、补液和镇痛为主,补液以生理需要量为准,一般不需要进行肠内营养。对于中度重症急性胰腺炎(MSAP)和重症急性胰腺炎(SAP),早期液体复苏应以目标为导向,控制输液速度,每4~6小时评估液体需求,避免补液不足或过量。对于合并肾功能衰竭的SAP患者,可应用持续性肾脏替代治疗(CRRT),但应控制其他适应证并注意血行性感染的风险

营养支持方面,MAP患者在可以耐受的情况下应尽早恢复饮食。MSAP和SAP患者推荐尽早实施肠内营养,肠内营养途径以鼻腔肠管为主,在可以耐受且无胃流出道梗阻的前提下,也可尝试应用鼻管。

不伴有胆总管结石嵌顿或急性胆管炎的胆源性AP患者,不建议急诊行内镜逆行胆管造影(ERCP)取石。胆源性MAP合并胆囊结石的患者,推荐尽早行胆囊切除术。对于胰腺坏死和/或感染,可采取超声/CT引导下经皮引流,也可采取超声内镜引导下经胃、十二指肠引流。关于外科手术的适应证,指南提出在SAP病程早期IAH无法控制,或后期进阶式微引流失败时,应采取外科手术治疗。

该指南还充分肯定了传统中医药对于AP的疗效。单味中药如大黄口服或灌肠、芒硝外敷等有助于减轻腹痛和全身炎症反应。复方制剂如大承气汤、清胰汤等有抗炎作用,有利于缓解肠麻痹,维持肠黏膜屏障功能。

慢性胰腺炎

近年来,慢性胰腺炎(CP)的内镜诊治取得了一定的进展,合理的内镜治疗有助于减轻CP疼痛,提高患者生活质量。

欧洲消化内镜学会(ESGE)据此制定了《2018年欧洲胃肠内镜学会指南更新:慢性胰腺炎的内镜治疗》(Endoscopy 2019; 51(2): 179-193)。ESGE强烈建议CP治疗应在多学科团队(MDT)的基础上实施对于胰头/体部结石引起胰管梗阻并有疼痛的CP患者,首选ERCP或体外震波碎石(ESWL)治疗。在6~8周后由MDT评估效果,疗效不满意的患者应考虑手术或其他治疗。

以下患者从内镜治疗中获益的可能性较大:胰管无明显狭窄;病程较短;疼痛程度较轻;成功戒烟及戒酒;胰管结石清除满意;支架成功处理胰管狭窄。对于胰管结石小于5mm的CP患者,ERCP取石并置入支架有望降低胰管内压力并减轻疼痛胰管结石大于5mm的患者建议首选ESWL治疗,必要时序贯ERCPERCP治疗有效的患者,建议选择10 Fr塑料支架并保持1年(每6个月评估1次,必要时更换)。1年以后MDT讨论可选择继续支架引流或外科手术。

CP合并假性囊肿并产生压迫症状的者,若假性囊肿在内镜引流范围之内,应首选内镜治疗,其疗效优于手术或经皮引流。对于胰管无中断的假性囊肿,建议内镜引流支架保留6周以上,否则应长期保留对于CP造成的良性胆总管狭窄,推荐经ERCP置入塑料支架或金属全覆膜支架(FCSEMS)引流

胰腺肿瘤

胰腺癌(PAC)仍然是预后最差的实体肿瘤。根据美国流行病学数据,PAC的发病率达12.9/10万,而死亡率达11.0/10万,根本原因在于早期诊断困难,而确诊后约85%的患者已经失去了手术根治的机会。目前PAC的5年生存率为9.3%,早期病例为37.4%,局部进展期为12.4%,而晚期仅有2.5%。PAC已成为美国第三位致死性癌症,在短时间内有可能升至第2位。

有无可能在正常人群中开展筛查,从而早期发现PAC?美国预防医学工作组(US Preventive Services Task Force)的统计表明,85%~90%的PAC无明确家族或遗传高危因素,5%~10%的PAC有家族高危因素(至少2位一级亲属患PAC),仅有3%~5%的PAC有遗传高危因素[例如黑斑息肉综合征(Peutz-Jeghers综合征)]。在无症状的普通人群中,由于PAC发病率不高,现有筛查手段[CT或磁共振成像(MRI)]发现早期PAC的准确性不足或有一定侵入性(超声内镜),加上大规模人群筛查必然产生较多假阳性结果,因此美国预防医学工作组不推荐在普通人群(非PAC高危人群)中筛查PAC

随着人口老龄化和影像学检查的日益普及,胰腺囊性肿瘤( PCN)的检出率日益增高,人群患病率可达2.1%~2.6%。PCN包含了一大类囊性肿瘤,包括导管内乳头状黏液瘤(IPMN),黏液性囊腺瘤(MCN)、浆液性囊腺瘤(SCN)、实性假乳头状瘤(SPN)和囊性神经内分泌肿瘤(cNET)等(表)。不同的PCN恶变风险不同,一般认为SCN恶变风险极低,通常随诊观察即可,不需要手术切除,而IPMN、MCN、SPN和cNET有一定的癌变风险,合理把握手术指征十分重要。欧洲胰腺囊性肿瘤研究组(European Study Grouponcystic tumors of the pancreas)采用GRADE方法对本领域文献进行了系统综述和评价,并在专家投票基础上制定了PCN诊疗指南。

表:囊性胰腺肿瘤的临床特征

囊性胰腺肿瘤的临床特征.jpg

指南建议,IPMN患者的以下特征是手术的绝对适应证

  • (1)主胰管扩张超过10 mm;

  • (2)附壁结节或实性成分大于5 mm;

  • (3)超声内镜引导下细针穿刺活检术(EUS-FNA)提示癌变;

  • (4)囊肿直径大于4 cm;

  • (5)囊肿生长速度大于5 mm/年。

主胰管直径5 mm~9.9 mm,囊肿直径3 cm~4 cm被认为是IPMN手术的相对适应证

该指南认为,直径小于4 cm且无实性附壁结节的MCN可予严密观察,暂时不需要手术。这一点有别于美国胃肠病学会(AGA)和国际胰腺病学会(IPA)的推荐,后两者认为所有的MCN均需手术治疗。对于暂不手术的IPMN和MCN,建议终生随访。术后IPMN有一定的再发风险,仍应注意复查。  

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