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四川大学华西医院胃癌中心胡建昆教授团队于2025年12月在Journal of Nuclear Medicine 发表文题为“68Ga-FAPI-04 PET for Detecting Occult Peritoneal Metastasis in Locally Advanced Gastric Cancer: Diagnostic Performance and Cost Analyses in a Single-Center, Prospective Cohort Study”的研究论文(扫描二维码阅读原文)。研究结果显示,68Ga-FAPI-04 PET/CT在诊断进展期胃癌隐匿性腹膜转移(OPM)具有显著价值。其灵敏度为75.0%,特异度高达94.6%,准确率达到91.7%。该检查的阴性预测值高达95.7%,阳性预测值为70.6%。基于上述诊断效能,团队针对进展期胃癌OPM创新性地提出一种优化诊疗路径:对于CT诊断为进展期胃癌患者,优先采用68Ga-FAPI-04 PET/CT进行筛查,若筛查结果为阴性,患者可免除腹腔镜探查;仅当筛查结果显示阳性时,再行腹腔镜探查以明确诊断和分期。该诊疗路径可减少84%的腹腔镜探查需求,可避免11%的不必要胃癌根治术,且卫生经济学分析显示人均医疗成本呈现降低趋势。
隐匿性腹膜转移(OPM)在进展期胃癌中很常见。准确识别出术前影像学检查无法发现的OPM,是决定治疗方案(根治性手术或全身性治疗)的关键。目前,增强CT作为常规检查手段,其灵敏度有限;而诊断金标准——腹腔镜探查,有创且伴随一定风险与高成本。因此,临床亟需一种更精准且微创的术前评估方法。
本团队进行了一项单中心前瞻性队列研究,纳入109例经增强CT诊断为进展期(cT4a-bN0-3M0)且拟行腹腔镜探查的胃腺癌患者。所有患者在腹腔镜探查前均接受68Ga-FAPI-04 PET/CT检查。以腹腔镜探查联合腹膜冲洗液细胞学检查结果作为诊断OPM的金标准。由两位核医学医师独立进行盲法评片。主要研究终点:根据68Ga-FAPI-04 PET/CT评估结果改变治疗意图的患者比例。次要研究终点:68Ga-FAPI-04 PET/CT的诊断效能指标(灵敏度、特异度、准确率等);同时研究构建了决策树模型,对包括新策略在内的不同诊疗路径进行成本分析。
研究结果(表1)显示,109例患者中,68Ga-FAPI-04 PET/CT检查诊断17例为OPM,腹腔镜探查诊断16例。12例经68Ga-FAPI-04 PET/CT和腹腔镜探查均确诊OPM,而88例均未检出OPM。68Ga-FAPI-04 PET/CT诊断OPM灵敏度为75.0%,特异度为94.6%,准确率为91.7%。该检查使15.6%(17/109)的患者临床分期发生改变。
决策树模型分析表明,与传统“所有患者均行腹腔镜探查”的策略相比,采用“先68Ga-FAPI-04 PET/CT筛查,仅对筛查结果阳性者行腹腔镜探查”的策略,理论上可减少约84%的腹腔镜探查操作,并可能避免约11%的不必要根治性手术,同时显示出人均医疗成本降低的趋势。
2例典型病例共同证明了68Ga-FAPI-04 PET/CT在检查进展期胃癌OPM中的独特价值,见图1和图2。
图1 1例71岁女性胃体低分化腺癌患者接受68Ga-FAPI-04 PET/CT检查显示:右上腹及右下腹象限存在多处病灶(A:箭头所示;SUV最大值为4.17)。轴位图像精确定位上腹部病灶位于右膈下间隙(B、C,箭头所示)。值得注意的是,增强CT在相应位置未见异常(D),但后续术前腹腔镜检查在膈肌表面发现微小种植灶(E:箭头所示),证实存在OPM
图2 1例24岁女性胃体低分化腺癌患者接受68Ga-FAPI-04 PET/CT检查显示:除原发肿瘤外腹部未见明显异常示踪剂摄取(A),轴位图像显示右结肠旁沟存在一个细微摄取灶(B、C,箭头所示,SUV最大值为1.71)。增强CT图像可见该部位强化结节,但初次诊断时被漏诊(D,箭头所示)。后续术前腹腔镜检查最终证实为OPM(E:箭头所示)
专家点评
唐磊教授: 腹膜转移是胃癌远处转移最常见的模式,其准确诊断对于胃癌精准治疗意义重大。CT成像是目前临床诊断胃癌腹膜转移的常规手段;然而,由于胃周系膜韧带众多,腹膜播散途径广泛且复杂,加之部分转移灶呈粟粒或条索样形态,超出常规影像可辨识的分辨能力,导致胃癌腹膜转移诊断能力不足,文献报道胃癌隐匿性腹膜转移(OPM)的CT诊断漏诊率高达20%。鉴于此,包括UICC/AJCC第八版胃癌分期手册等在内的多数国内外指南推荐cT3/cT4a胃癌患者常规行腹腔镜探查,以弥补CT诊断的不足。但是,腹腔镜探查为有创操作,存在潜在并发症及卫生经济学等问题。探索新的无创性影像学手段提升腹膜转移诊断的准确性,一直是胃癌影像学研究的重点和热点方向。胃癌间质表达成纤维细胞活化蛋白(FAP),对68Ga-FAPI-04示踪剂有显著摄取,已有研究表明FAPI-PET在胃癌原发及转移灶的检出和诊断方面优于FDG-PET。然而,目前多数为回顾性小样本研究,缺乏严格设计的对照研究(如与腹腔镜探查对照),更无专门针对OPM患者的前瞻性研究,且成本分析研究也属空白。
本项研究的亮点之一:针对真正影响临床治疗决策的OPM瓶颈问题,设计了前瞻性观察研究评价FAPI-PET的临床价值。结果发现,FAPI-PET诊断OPM的准确率达到91.7%,尤其阴性预测值达到95.7%(88/92),可以帮助医生在临床实践中有信心地排除OPM病例,避免不必要的腹腔镜探查。
本项研究的第二个亮点和创新:考量卫生经济学因素。通过设置4个对照组进行成本效益分析,结果发现,与腹腔镜探查比较,进行FAPI-PET检查的患者每人净节省979.30美元。进一步深入研究发现,FAPI-PET诊断OPM避免了15.6%的无效手术,而既往FDG-PET报道的比例仅3%;研究还对经济成本进行详细量化,计算出FAPI-PET可潜在节省565.30美元/人。基于上述研究结果,该团队在最后给出了临床实践推荐路径:如果FAPI-PET未发现异常,患者可以不必进行腹腔镜探查;只在发现异常代谢摄取后再行腹腔镜探查明确诊断即可,直观展示了FAPI-PET对临床真实世界决策的指导意义,实现了从探索研究到临床应用的闭环。
本项研究的第三个亮点:基于临床问题的MDT协作科研。外科、内科、影像核医学科等多学科专家共同参与该项研究,尤其外科医生的参与和主导,是围绕手术为核心的卫生经济学研究能够精准设计和顺利开展的重要保障,这一模式也为后续类似研究的开展提供了新的思路和范式。
唐磊,北京大学肿瘤医院医学影像科副主任,主任医师、教授、博士生导师。擅长体部肿瘤的影像诊断及临床治疗相关评估,主要研究领域为消化系统肿瘤影像学。中国抗癌协会胃癌专业委员会常务委员、影像学组组长,中国临床肿瘤学会胃肠间质瘤专业委员会常务委员,中国抗癌协会胃部肿瘤整合康复专业委员会常务委员,中国临床肿瘤学会胃癌专业委员会委员,中华医学会肿瘤学分会胃癌学组委员,中国医师协会外科分会GIST专业委员会委员等多项学术任职。主持国家自然科学基金2项、北京市自然科学基金重点项目1项。在Annals of Oncology、Radiology 等期刊发表论文30余篇。获 中国抗癌协会科技进步二等奖及北京市科学技术奖三等奖。
作者心得
研究心得
四川大学华西医院胃癌中心在对进展期胃癌患者常规开展腹腔镜探查时常可发现OPM。在与核医学医生交流中发现,新型分子影像技术68Ga-FAPI-04 PET/CT在诊断肿瘤腹膜显像中效果良好。此发现促使我们思考:能否用这种无创的检查替代或优化创伤性腹腔镜探查,更精准、更人性化地诊断胃癌隐匿性腹膜转移(OPM)?这一临床需求与技术创新的结合思路成为本研究的出发点。
研究的核心挑战在于,如何处理68Ga-FAPI-04 PET/CT与“金标准”(腹腔镜探查)结果不一致的复杂情况。这并非简单的技术缺陷,反而成为深化认知的契机。面对5例68Ga-FAPI-04 PET/CT结果阳性而腹腔镜探查阴性的“假阳性”结果,本团队通过深入复盘发现,其中1例病灶实际位于腹腔镜视野盲区(胰腺表面)。此结果提示,“金标准”也可能存在局限性,而分子影像或许能揭示更隐匿的病变。相反,4例腹腔镜探查确诊(其中3例仅腹腔冲洗液细胞学阳性)而68Ga-FAPI-04 PET/CT阴性的病例,则清晰揭示了当前影像技术对弥漫性、微小结节或低代谢细胞簇的检测极限。通过系统分析了包括探查范围、病灶形态、影像分辨率在内的多种可能原因,并将其客观呈现在论文讨论中。回顾结果来看,本项研究结果能被领域内顶刊认可,关键在于构建了一个“临床问题-技术验证-卫生经济-路径优化”的完整逻辑闭环。
本研究的优势:采用多学科团队协作模式,整合胃肠外科、肿瘤内科、核医学和临床研究管理部等资源,充分发挥专病中心多学科诊疗团队优势,为高质量临床研究提供保障。
投稿心得
在确定研究选题后,本团队对投稿期刊进行了审慎评估。本研究核心在于深入评估一种新型核医学显像剂的诊断与转化价值。因此,没有局限于综合外科期刊,而是将核医学领域内权威的Journal of Nuclear Medicine 作为核心目标期刊,该期刊特别重视方法学严谨性和临床意义,能较好地发挥本研究的学术影响力。事实证明此选择是正确的:Journal of Nuclear Medicine 的审稿专家对本项研究设计和临床导向给予了积极评价。
整个投稿流程较为高效。期刊邀请了两位专家审稿。从投稿到收到首轮审稿意见历时约8周,共经历两轮修改。
首轮审稿意见详细且具建设性,审稿人提出了约10个问题,主要涉及:规范术语使用、澄清FAP表达来源的核心概念、解释样本量变化、扩展讨论部分的相关性、语言润色等。根据Journal of Nuclear Medicine 要求(正文图表限7个,正文字数限5 000字),本团队花费近1个月时间逐条回复并修改文稿。
第二轮修改为“小修”,主要针对回复细节进行确认,并按编辑要求精简讨论部分并提供图片摘要。从提交修改稿到最终接收历时约4周,从接收到在线发表间隔时间约2个月。文章于2025年12月在线发表。
通信作者
胡建昆,主任医师,教授,博士生导师,四川大学华西医院副院长。主要从事胃癌规范化及微创化外科治疗、胃癌多组学研究、肿瘤干细胞研究、肿瘤微环境研究等。教育部新世纪优秀人才支持计划获得者,国家高技术研究发展计划(863计划)课题负责人,四川省学术及技术带头人,四川省卫生健康委员会领军人才。中国医师协会内镜医师分会副会长,中国医师协会外科医师分会微创外科医师委员会副主任委员,中国抗癌协会胃癌专业委员会副主任委员等学术任职。获国家科技进步奖二等奖、四川省科技进步奖一等奖、四川省高等教育教学成果一等奖。承担了国家863项目、教育部新世纪优秀人才支持计划、国家“十一五”科技支撑计划(子课题)、国家自然科学基金面上项目、四川省科技创新团队等项目的研究。发表论文160余篇,其中SCI收录论文100余篇。
共同通信作者
勾红峰,四川大学华西医院胃癌中心主任医师,硕士生导师,美国国立卫生研究院访问学者。CSCO胃癌专家委员会、中国抗癌协会胃癌专业委员会委员等多项学术任职。主要研究方向:胃癌临床及基础研究、肿瘤微环境与免疫。主持多项国家自然科学基金及四川省科技厅基金。以第一作者或通信作者发表SCI收录论文40余篇。
共同通信作者
苏鸣岗,四川大学华西医院核医学科副主任医师,硕士生导师,核医学科PET显像组组长。长期从事肿瘤PET显像方面的研究工作。以第一/通信作者发表SCI收录论文60余篇,主持科研项目3项,参编专著3部。
第一作者
胡前程,四川大学华西医院胃癌中心主治医师,肿瘤学博士。长期从事胃癌的临床和转化研究。以第一作者发表SCI收录论文10余篇,参编专著2部。
共同第一作者
张舜禹,四川大学华西临床医学院肿瘤学2022级硕士。主要研究方向为胃癌的临床和转化研究,主要是68Ga-FAPI-04 PET/CT在胃癌中的应用。以第一作者(含共同)发表SCI收录论文4篇。
共同第一作者
杨昆,主任医师,教授,博士生导师,四川大学华西医院胃癌中心主任、胃癌研究室副主任,四川省卫生健康英才计划领军人才。中国医师协会微创专业委员会胃肠外科学组副组长、中国医师协会内镜医师分会腹腔镜青年医师委员会副主任委员、中国抗癌协会胃癌专业委员会微创学组副组长、中国抗癌协会胃癌专业委员会双镜联合协作组副组长、四川省肿瘤学会胃癌专业委员会主任委员。以(共同)通信/第一作者在Cell Res、Sci Adv、STTT、Gastroenterology、Ann Surg、Am J Gastroenterol 等期刊发表SCI收录论文100余篇。主持国家重点研发计划、国家自然科学基金面上项目、四川省科技厅重点项目等10余项课题。
来源:华西医学时间
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